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本文 最后修改 时间 2020/01/25.

(译者:李思,关明)

概述

乳腺癌是一种因乳腺细胞恶性增生而导致的恶性 肿瘤。主要发生在乳腺导管(在哺乳期将乳汁运输至乳头),其次在腺小叶(合成乳汁的腺体),乳乳腺癌与身体其它部位转移到乳腺的转移癌有明显不同。

在美国,除皮肤癌以外,每年被诊断为乳腺癌的女性比其它任何癌症都要多。据美国癌症学会(American Cancer Society, ACS)估计2007年美国有178,480个新发病例被诊断为浸润性乳腺癌,并有约40,460名女性死于该病。男性也可患此病。据ACS估计2007年约有2,030位男性被诊断为乳腺癌,其中约有450名男性死亡。下文将重点叙述女性乳腺癌。建议已被诊断为乳腺癌的男性患者向医生说明自己的情况,并参见ACS网址关于男性乳腺癌的内容。

乳腺癌可发生于任何年龄,但是患病的风险随着女性年龄的增长而增加。5%-10%的乳腺癌病例与一个或两个乳腺癌基因BRCA-1 or BRCA-2)的遗传缺陷相关,多数病例的发病机制尚不清楚。就一般规律而言,乳腺癌的高危人群包括:亲属中有乳腺癌病史的女性,一侧乳房曾有过乳腺癌病史的女性,未生育过的女性,和30岁以后才生第一胎的女性。每一种乳腺癌都有各自独特的特点。一些生长缓慢,另一些则具有侵润性。一些对雌激素和黄体激素敏感,而另一些则有过表达的蛋白。乳腺癌的特性可影响治疗方案的选择和复发的可能性。

乳腺癌可分为三个期,反映了它在人体内扩散的程度。

  • 早期乳腺癌:早期乳腺癌根据其原发部位定义,认为是非侵袭性癌。如果原发于导管就被称为导管em>原位癌(DCIS),如果原发于小叶就被称为小叶原位癌(LCIS) 。在这个阶段,由于不易察觉乳房内的肿块,乳腺癌不易被发现,但是有些DCIS可以通过乳房造影发现。
  • 侵袭期乳腺癌:特征是癌症由导管和小叶转移到乳房的周围组织。在这个阶段,可以通过乳房自检和由专业临床医疗机构进行的乳房造影发现肿瘤。
  • 转移期乳腺癌:这个阶段的乳腺癌已经转移到身体的其它部位,包括邻近的淋巴结。在这个阶段,治疗需要几个专科医生的共同合作,包括外科医生、肿瘤科医生和放射科医生。
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乳腺癌相关
  • 症状和体征

    要记住乳房组织中发现的大多数肿块都不是癌性的,而只是良性的,这非常重要。乳腺癌相关的症状体征可能是由于其它原因所致。症状和体征包括:

    • 乳房团块或肿块。
    • 乳房皮肤凹陷、发红和增厚。
    • 乳头内陷。
    • 乳房肿胀或疼痛。
    • 乳头疼痛和/或溢乳。
    • 邻近的腋下淋巴结肿大或出现肿块。
  • 试验

    乳腺癌检查的目的是明确高危人群的遗传风险因素,早期检测和诊断乳腺癌,确定扩散范围,评估癌的特征,以指导治疗、监测治疗效果,监测病程以发现复发患者。以下表格列出了各种乳腺癌的检查。表格后再进行详细讨论。

    乳腺癌试验

    试验 诊断、预后和治疗 检测标本
    Her 2/neu 增高的患者对赫赛汀治疗敏感,预后佳。 组织
    雌激素受体/
    黄体酮受体
    增高的患者在抗激素药物治疗中反应良好,预后佳。 组织
    CA15-3/ CA27.29 水平增高提示可能复发。 血液
    BRACA-1 / BRACA-2 基因标记,如果存在,表示有80%的可能性患乳腺癌。 血液
    Oncotype DX 有助于确定复发风险,预示患者对激素治疗和化疗敏感。 组织
    MammaPrint (Agendia) 帮助确定患者是否有转移的风险。 组织
    DNA倍体 检测癌细胞生长程度(S期),如增高提示预后较差,可能需要化疗。 组织
    Ki-67 Antigen 水平增高提示癌细胞生长较快,预后较差。 组织
    导管灌洗 检测异常细胞的存在,是鉴别癌症的有效筛查方法。 N/A
    乳房X-线照片 是一种高敏感的数字化X-线技术,可能发现乳房自检时不能发现的小肿块。 N/A

    实验室检查

    根据检测目的,乳腺癌的实验室检查可分为几组:

    乳腺癌的检查中一些是以血液为标本,另外一些则以细胞或癌组织为标本。

    细胞学和外科病理学检查

    当放射科医师检查到可疑区域,比如在乳房X 线照片中发现钙化点不能触及的团块,或者是在临床体格检查或乳房自检过程中发现肿块(参见以下非实验室检查部分)。医生经常申请进行活组织检查或细针抽吸检查。对于每个病例,最后都要从乳房的可疑组织中取出一小块以供病理专家用显微镜查找癌细胞。病理学检查用来明确病变是良性还是恶性

    癌细胞表现出与正常细胞不同的变化。这些变化包括细胞核大小的改变和细胞分裂增加。病理学家可根据细胞形态的改变来诊断癌症,观察细胞异常改变的程度,观察是单一性改变还是复合性改变。这些结果有助于指导治疗。

    细针吸取法由于获得的标本量少而使其应用受到限制。活组织检查用来确定肿瘤是早期还是侵袭期。当乳腺癌被手术切除(参见治疗部分)的同时,肿块和邻近组织及淋巴结等都要进行病理学检查,帮助确定肿瘤的扩散程度。

    癌组织检查

    如果病理学诊断为乳腺癌,还需要针对癌细胞进行几项检测。这些结果有助于判断预后和指导肿瘤科医师的治疗。最有效的是HER-2/neu、雌激素和孕酮受体检测。

    • Her-2/neu 是一种癌基因。它编码一类影响细胞生长的特定的生长因子的受体。正常上皮细胞包含一对Her-2/neu基因,并且在这些细胞表面生成低水平的Her-2蛋白。约20%-30%的侵袭性乳腺癌患者中,Her-2/neu基因过度增殖,并且它的蛋白呈现过表达。这些肿瘤对针对过表达蛋白的治疗敏感。化疗药物赫赛汀(Tastuzumab)阻断这种蛋白受体,抑制持续的复制和肿瘤生长。Her-2/neu基因过度增殖的患者对赫赛汀敏感,并且预后较好。
    • 雌激素和孕酮受体状态:是判断乳腺癌预后的一种重要的标志。阳性细胞百分比越高,阳性程度越大,预后越好。乳腺癌细胞中雌激素和/或孕酮受体的阳性率提示对激素的敏感性。患者可接受抗激素治疗。

    血液试验

    血液检查可帮助确定肿瘤是否对治疗敏感和是否复发。有一些可用于在乳腺癌高风险女性人群中检测是否存在遗传基因。

    • CA15-3(或CA 27.29):是一种肿瘤标志物,在治疗后检测,有助于监测乳腺癌复发。它不可用于乳腺癌的筛查,但是可用于确诊后的乳腺癌患者。
    • BRCA-1或BRCA-2基因突变:对存在早期乳腺癌或卵巢癌的个人史或家族史的高风险的女性,可以检测是否存在BRCA基因突变。一对基因中任何一个基因发生突变都提示患者终生处于患乳腺癌的显著的高风险状态(80%以上的可能性)。然而,值得注意的是,仅有5%-10%的女性乳腺癌患者存在BRCA 基因突变。在检测之前和出现阳性结果之后,应该考虑寻求遗传学专家进行咨询。

    其它试验

    有几种试验可用来评估乳腺癌组织中的众多遗传模式,还有很多这方面的试验正在研究中。这些试验作为前瞻性试验用于研究乳腺癌的复发和治疗的转归。美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology, ASCO)在最近的“2007年最新推荐使用的乳腺癌肿瘤标志物”中提到几种试验,有一些被列入国家综合癌症网的2008年乳腺癌治疗指导(National Comprehensive Cancer Network’s 2008 Breast Cancer Treatment Guidelines)中。对大多数病例而言,这些试验是有意义的,但数据尚不足以支持临床常规应用。医生可能使用的试验包括:

    • Oncotype DX-ASCO:这种方法可检测21种基因,可用于那些新近诊断的早期乳腺癌患者、淋巴结肿瘤细胞阴性的患者、雌激素受体阳性的肿瘤患者以及使用它莫西芬的患者,以预测她们复发的风险。
    • MammaPrint test:欧洲正在使用,美国FDA也于近期批准了这项试验。这项试验可检测70种癌基因的基因活性形式。可用于预测患有早期乳腺癌的、61岁以下的、淋巴结肿瘤细胞阴性的患者是否会发生复发和/或转移

    还有另外的一些试验可用于某些乳腺癌病例,例如DNA倍体分析,ki-67和其它增殖标志物。然而,大多数专家认为,HER-2/neu、雌激素和孕酮受体状态对于初次评估是最重要的。其它试验对治疗无指导意义,对比该疾病的分级和分期,就预后而言没有独立的意义。一些医疗中心将这些试验作为评估病人的附加项目,与癌症治疗组的同事讨论这些检测的价值还是非常重要的。

    非实验室检查

    除实验室检查外,非实验室检测同样重要。包括:

    • 乳房造影:作为筛查方法被广泛推荐。使用X线技术形成乳房影像,与临床进行乳房自检时肿块大到可被触及的程度相比,这种方法可提前2年发现乳腺癌。
    • 新技术的应用:如数字化乳腺造影和计算机辅助检查,对一些病例可形成比乳房造影法更清晰的影像。特别是年轻女性,由于乳房组织比较质密,使用常规的乳房造影法不能形成清晰的影像,可能需要借助于超声检查或核磁共振。
    • 导管灌洗:也被作为一种筛选方法,尤其对于乳腺癌高风险的女性。在这个操作中,医生将一个小导管插入病人的乳头中收集细胞,随后检测这些细胞是否为癌细胞。

    有关乳房造影法和其它影像学技术请访问国立癌症研究所 or the 美国病理学学会网站。

  • 预防

    对于大多数女性来说,健康的生活方式如规律的锻炼、保持健康的体重、限制饮酒是降低乳腺癌风险的最好方法。研究者一直在明确乳腺癌风险相关的因素,但并不是某一单一的行为就能导致或预防乳腺癌。女性应与医生合作,确定个人的风险因素以及最好的解决办法。

    具有乳腺癌高风险的女性可以通过服用他莫昔芬来降低患病风险。然而,他莫西芬可能会增加血栓、子宫内膜癌(子宫癌)和某些心血管疾病的风险,所以在使用这种药物时必须谨慎权衡。医生可以帮助您评估这种治疗的风险和好处。对于那些携带与乳腺癌相关的基因突变(BRCA-1BRCA-2)的女性可以选择预防性乳房切除术。选择预防性乳房切除术的女性在患病之前先将两只乳房摘除,从而避免疾病的高风险。研究表明,这种手术可以将患乳腺癌的风险降低约90%。 还有一些妇女选择在一只乳房患上癌症后,对另一只正常的乳房进行预防性切除。 如果您正在考虑进行预防性乳房切除术最好咨询您的医生。

  • 早期发现

    早期发现并治疗的乳腺癌治愈率可达90%,主要的早期检查手段包括乳房自检、临床乳房检查以及乳房X光检查。美国癌症协会(ACS)建议年龄在20岁以上的女性每月进行一次乳房自检。医生或卫生专业人员会告诉您如何以及何时进行乳房自我检查。 此外,ACS建议年龄在39岁以下的女性至少每三年接受一次专业人员的乳房健康检查,作为其日常身体检查的一部分。 40岁及以上的女性也应该每年做一次乳房X光检查。具有某些高危因素的女性应尽早开始筛查。医生可以帮助您评估患乳腺癌的风险并建议开始筛查的时间。

  • 治疗

    大多数乳腺癌的治疗是通过外科手术切除癌瘤或尽可能多的癌瘤,并使用一种或多种其他疗法杀死或控制残余的癌细胞。肿块切除术切除癌组织的同时可以保留剩余的乳房组织。乳房切除术是一个更广泛的外科手术,乳房和周围组织的切除量可能会有所不同。乳房切除术在早期乳腺癌中曾是首选治疗方法,但目前有更多选择。乳房切除术后放疗已被证明在治疗许多早期乳腺癌方面与乳腺切除术具有相同的疗效。在进行乳房肿块切除术或乳房切除术时,医生可能会切除手臂下的部分或全部淋巴结,并进行病理检查,以确定癌症是否扩散。

    放射疗法,化学疗法和其他药物治疗的使用取决于女性自己、癌症的特征以及癌症扩散的程度。药物治疗可能包括他莫昔芬、芳香酶抑制剂和其他针对激素敏感性癌症的抗雌激素药物。赫赛汀(曲妥珠单抗)治疗对高表达Her-2/neu蛋白的患者可能有效。大量乳腺癌治疗方面的新研究正在进行,相关信息最好咨询您的医生。目前正在开发副作用更小的新药,还有一些有前景的基因靶向药物和疫苗,部分已经在有限使用或试验的基础上使用。