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2017/12/11.
概述

库欣综合征是一组由皮质醇异常升高所引起的体征症状。皮质醇是一种类固醇 激素帮助人体对机体和情绪的应激做出反应,调节血压和食物代谢。皮质醇分泌具有日间变动的特点,早8点达高峰,午夜最低。皮质醇的分泌还受反馈系统调节。如果皮质醇水平较高时,CRH和ACTH的合成受到抑制。这种变动随作息时间改变而变化。库欣综合征患者的这种变化常常不正常。

皮质醇由皮质,即肾上腺的外层合成。肾上腺是位于肾脏顶部的小腺体,呈三角形,它是内分泌系统,合成和分泌激素,调节机体的多个器官和组织。肾上腺皮质合成类固醇激素、醛固酮及雄激素,雄激素主要为脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone, DHEA)。

皮质醇的分泌还受反馈系统调节。当水平低时,位于大脑底部的下丘脑产生促肾上腺皮质素释放激素(corticotropin releasing hormone, CRH),这种激素再刺激位于下丘脑底部的垂体合成促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropin hormone, ACTH),继而刺激肾上腺合成并释放皮质醇。如果皮质醇水平较高时,CRH和ACTH的合成受到抑制。

库欣综合征的几种病因如下:

  • 摄入外源性类固醇,比如像规定用于治疗哮喘的抗炎类药物asthma。皮质类固醇药物治疗是导致库欣综合征最常见的原因。
  • 合成ACTH的垂体;又称为库欣病,这种情况比较少见,最常见的原因是肾上腺皮质分泌皮质醇过度(内源性皮质醇)。
  • 肾上腺肿瘤和增生引起的原发性皮质醇分泌亢进。
  • 下丘脑-垂体轴外发生合成ACTH的肿瘤(异位ACTH的合成)。

库欣综合征可见于任何年龄段,但发病高峰为20-50岁,女性较男性多见。少数情况下,患者可能发生基因突变, ,增加发生内分泌系统肿瘤的风险(如多发性内分泌腺瘤1型;Multiple Endocrine Neoplasia Type 1, MEN-1),包括垂体瘤和肾上腺肿瘤。库欣综合征的症状和体征多种多样,常见的包括:向心性肥胖、满月脸、颈肩肥厚、皮肤薄脆、易创伤、不易愈合。患者也可以表现为在腹部、大腿、臀部出现牵拉红纹、肌无力、耐力下降、骨质疏松高血压、高血糖和头痛。患病儿童表现为肥胖、发育迟缓、身高矮小。患病妇女脸部、胸部多毛,月经不规律。

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库欣综合征相关
  • 试验

    检查分两个阶段,首先需要证实皮质醇水平升高。这个阶段包括24小时尿皮质醇检测和低剂量地塞米松抑制试验。然后明确皮质醇增多的原因:是下丘脑生成的还是肾上腺或其它部位生成的。包括:大剂量地塞米松抑制试验,CRH刺激试验以及一次或多次影像学检查。

    实验室检查
    因为皮质醇水平日间变化较大,一次检测结果意义不大,需要检测皮质醇总量。

    Cortisol
    因为皮质醇水平日间变化较大,血皮质醇水平必须参考采集时间。很多实验室没有很好的定义全天的参考范围,所以改变方法在午夜测定皮质醇,此时皮质醇水平最低。血是首选的标本类型,但也可以通过唾液测定。富国时间结果表示皮质醇浓度升高,那么很可能是皮质醇水平日间变化不正常。附加试验可以有助于找出增高的原因。

    24小时尿皮质醇检测:
    24-小时尿皮质醇(或尿游离皮质醇)常用于评估皮质醇合成的总量。

    地塞米松抑制试验:
    地塞米松是一种人工合成的类固醇,模拟类固醇在体内反馈抑制CRH和ACTH的合成。有几种不同的抑制试验,用于确定诊断库欣综合征。地塞米松可抑制皮质醇的正常分泌。患者睡前一次性注射小剂量地塞米松,所有类型的库欣综合征患者均表现为皮质醇分泌不能被完全抑制。

    大剂量的地塞米松注射48小时,用以鉴别是产ACTH垂体瘤和其它原因引起的库欣综合征。

    CRH 兴奋试验:
    注射CRH(促肾上腺皮质素释放激素),分别检测基础水平(注射前)、30分钟、60分钟时的皮质醇和ACTH levels。正常情况下,30分钟时ACTH 达峰值,60分钟时皮质醇达峰值。大多肾上腺肿瘤或异位ACTH分泌性肿瘤引起的库欣综合征对CRH无应答。通常,将导管留置在岩静脉窦下方,采集来自下丘脑的血液检测ACTH的水平。

    非实验室检查

    • CT:用于下丘脑、垂体、肾上腺肿瘤的定位。
    • MRI:用于评估下丘脑和肾上腺状况。
    • 超声检查。
  • 治疗

      库欣综合征的治疗目的是去除、阻断或减少机体接收过量的皮质醇。治疗方案要依据病因制定。若病因是单一的肾上腺良性肿瘤或增生,则受累腺体可经外科手术切除,这样会使皮质醇减少或接近正常的水平,但是患者可能在一段时间内仍需要辅助药物治疗,因为残余的肾上腺可能因为另一过度分泌皮质醇的腺体被切除而发生反应性分泌停滞,需要经过一段时间后才能完全恢复功能。

      若是由ACTH分泌性垂体肿瘤引起,则切除肿瘤将解决皮质醇过量问题。若不能切除,可采用放疗。若是异位ACTH分泌性肿瘤,则手术、放疗和/或化疗手段都是必要的。若是由服用皮质类固醇药物引起的,则患者应该与他们的医生合作减少服用剂量。患者决不能骤然停药,必须被缓慢地调整剂量。当出现异常情况时,患者应该咨询他们的医生或内分泌专家以寻找最合适的治疗方案。