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2017/12/10.
概述

高凝血症是一种遗传性或获得性的促使异常或过量的血栓(血块)风险增高的状态。血块形成是机体应对血管或者组织损伤的一种正常反应。血管受损后,血液流出体外或渗入组织中,此时机体通过一个复杂的血块形成过程来阻止血液的流失,该过程被称为止血。止血过程中,受损血管收缩以减少局部血流量,血小板粘附到受损部位,聚集形成疏松的血小板栓子,并且启动凝血级联(瀑布)反应。在凝血级联(瀑布)反应过程中,机体顺次激活凝血因子,形成纤维蛋白网,将血小板栓子缠绕在其中形成稳定的血栓,该血栓能够阻断血液流失,并滞留于受损部位直至损伤痊愈。

正常情况下,机体启动血块形成过程,并通过反馈机制调节血块形成的速度和大小,当受损部位痊愈之后,血块降解并消失。当血块形成过程出现问题时,就导致了高凝血症的发生。在该过程中,如果激活异常、自我调节障碍、或者对抗血栓降解因素存在,都会形成异常和/或过量血栓。在血管管腔内形成的血凝块被称为血栓,血栓脱落并阻塞身体其它部位的血管时,就称为栓塞。血栓常在下肢深静脉形成(deep venous thrombosis, DVT),可导致疼痛和肿胀。血栓也可以在动脉形成并导致心脏病发作。栓塞还可以进入大脑导致中风,进入肺部导致肺栓塞,出现胸痛和呼吸急促等症状。

特定的遗传基因突变可以导致某些人易罹患高凝状态,例如因子Ⅴleiden异常或者凝血酶原G20210A 突变,虽然在人群中相对常见,但是它们被认为只是略微增加了血栓形成的风险。其它遗传性的高凝血症,例如蛋白C缺乏蛋白S缺乏以及抗凝血酶Ⅲ缺乏,通常由于基因突变导致这些基因表达的凝血蛋白缺乏或者功能障碍所致。所有遗传性疾病(抗凝血酶缺乏除外)的基因既有杂合子(单基因受累)也有纯合子(双基因受累)。如果某人有双基因突变,则病情更趋于严重,且累及一个位点以上突变的杂合子更容易形成血栓(有时风险度成倍增长)。遗传性高凝血症的首次血栓栓塞发作的年龄相对年轻(40岁以下)。此类病人易反复发生血栓症,并有血栓症家族史,而且血栓发生的部位比较特殊(如脑静脉、肝静脉和肾静脉)。

获得性高凝血症比遗传性的更为常见。它们可能与磷脂抗体/、肝脏疾病者某些肿瘤相关。弥散性血管内凝血(disseminated intravascular coagulation, DIC) 是一种危及生命的急性疾病,获得性的微小血栓遍及全身,异常快速地耗尽凝血因子,既诱发出血也诱发凝血。随后介绍几种高凝血症。

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  • 激活因素

    引发凝血激活的原因

    平滑的血管壁是保持恒定血流量的基础。任何损坏血管壁的因素都可以增加凝血级联(瀑布)反应被激活的风险。凝血激活紊乱虽然不是真正的“高凝血症”,但是却可以使己经存在的高凝状态进一步恶化。

    • 血管壁异常(通常伴随血块形成异常)。
    • 动脉粥样硬化―胆固醇-脂质-钙沉积在动脉壁上,降低血管壁的平滑性,最终形成斑块,斑块破裂后产生异常血栓导致中风心脏病发作
    • 血管炎―血管壁炎症可能会增加血小板粘附以及凝血因子被激活的危险性。愈合后的血管炎会成为加速动脉粥样硬化形成的部位。
  • 调节因素

    凝血级联(瀑布)调节过程中的原因

    遗传性:

    • 活化蛋白C抵抗(因子Ⅴleiden突变)―编码因子Ⅴ蛋白的基因突变,因子Ⅴ可以正常被活化,但它对活化的蛋白C的降解有抵抗作用,从而影响血块形成过程。
    • 抗凝血酶Ⅲ缺乏或功能障碍―抗凝血酶Ⅲ通过抑制凝血因子Xa、 IXa和XIa因子以及凝血酶来抑制凝血,遗传性的或者获得性的抗凝血酶缺乏可以导致血块的形成。
    • 蛋白C缺乏或功能障碍―蛋白C通过降解活化的V因子和 VIII因子来调节凝血级联反应的速度。
    • 蛋白S缺乏或功能障碍―蛋白S是蛋白C的协同因子。
    • 凝血酶原20210突变―这种突变导致外周血中的凝血酶(活化的Ⅱ因子)数量增加,这样就提高了静脉血栓形成的危险程度。
    • VIII因子水平增高―持续的VIII因子水平增高与炎症或其它获得性疾病并不相关,但是与血栓形成危险程度密切相关。

    获得性:

  • 降解因素

    遗传性:

    • 先天性的纤溶酶原缺乏―是非常少见的因子缺乏,纤溶酶原被激活形成纤溶酶,纤溶酶可以降解血栓交联形成的纤维蛋白网,这种病人大多有眼部疾病,但并没有血栓形成并发症。
    • 异常纤维蛋白原血症―异常纤维蛋白原导致纤维蛋白不能正常分解,大多数这类病人实验室检查都在正常范围内,但部分有出血症状,据报道还有极少部分有血栓形成的并发症。

    获得性:

    • 纤溶酶原缺乏―纤溶酶原是纤溶酶的前体,它帮助降解血栓,可以是获得性的缺乏。
    • 纤溶酶原活性降低。
  • 降解因素
    • 静脉淤滞―也就是众所周知的“经济舱综合征”,就是说在旅行中狭小的座位使人们长时间的处在某种位置不能移动,或者是术后、疾病等导致的长期卧床,这些情况会导致血流缓慢或受限,增加血栓形成的风险,尤其是在腿部深静脉更易发生。
    • 同型半胱氨酸增加心脏病发作的危险性
    • 心衰―可以导致血流减慢(淤滞)
    • 肥胖
    • 口服避孕药和激素替代疗法
    • 怀孕
    • 手术―导致组织因子释放入血
    • 心房纤颤(快速的、不规则的心跳)―与中风危险性增加密切相关
    • 肿瘤―癌症或者恶性肿瘤例如白血病可由于各种原因引起高凝状态。原因是1)肿瘤生长可以压迫血管,在部分病例,可以侵入脉管系统(例如,肾细胞瘤可以侵入肾血管);2)肿瘤的各种治疗(放疗、化疗)使病人容易处于高凝状态。
  • 实验室检查

    尽管证明一个病人有血栓形成相当简单,但确定原因却需花费很多的时间和精力。这是因为许多诊断性试验受目前或者近期发生的血栓所影响,另外病人接受的抗凝治疗也对试验结果产生影响。医生通常在进行实验室检查申请的同时,首先对患者现有的血栓进行治疗。几个星期或几个月后,当医生觉得可以让患者结束抗凝治疗时,会做其它的实验室检查来完善对血栓形成原因的评估。连续动态的实验室检查对帮助确定病人血栓复发的危险度是非常重要的。

    基本检测项目包括:PTPTTCBC、活化蛋白C抵抗(Activated Protein C Resistance, APCR)、因子Ⅴleiden突变检测(当APCR异常时)、同型半胱氨酸抗心磷脂抗体凝血酶原20210基因检测。如果PTT延长,狼疮抗凝物也应检查,而后是蛋白CProtein S, and AT-Ⅲ

    一般而言,检测项目包括:

    高凝血症相关试验

    实验 检测内容 检测时机 异常结果的提示
    抗心磷脂抗体 是否存在抗体 评价反复发作血栓和/或习惯性流产 抗磷脂综合征
    抗凝血酶Ⅲ活性 抗凝血酶的活性 评价反复发作血栓 低活性可增加血栓形成的危险性
    抗凝血酶Ⅲ抗原 抗凝血酶的含量 活性持续降低 抗原生成减少或消耗增加均可增加血栓形成的风险
    APCR (活化蛋白C抵抗) 抵抗活化的因子Ⅴ被APC降解的能力 评价反复发作血栓 需要检测因子V Leiden突变来确认
    D-二聚体 交联纤维蛋白降解产物的特定形式的水平 评价在出血和凝血发作时的血栓形成的情况 如果升高,表明近期凝血活跃,可能是由于急性的或慢性的疾病如血栓栓塞或者 DIC 引起
    稀释拉塞尔氏蝰蛇毒试验(dilute russell viper venom test, dRVVT) 检测凝固时间,用来评价凝血共同途径,采用脂类进行稀释 评价反复发作的血栓, 当PTT 延长时,应检测狼疮抗凝物 若延长,提示可能存在狼疮抗凝物,增加血栓形成的危险
    因子V Leiden 突变 基因突变形成活化因子V,抵抗APC降解 评价反复发作的血栓 增加血栓形成的危险
    FDP (纤维蛋白降解产物) 反映血栓形成和纤维蛋白溶解(血块溶解)的活性 评估出血和凝血 如果增高,提示近期血块的形成和降解
    纤维蛋白原 外周血中纤维蛋白原的量 评估出血和血栓形成 如果水平低,可能提示生成减少或者是消耗增加;如果增高可能与炎症反应相关,它是一种急性时相反应蛋白
    同型半胱氨酸 血中水平 评价反复发作的血栓 如果增高,心脏病发作和血栓形成的风险增加
    狼疮抗凝物(LA) 用于检测狼疮抗体 反复发作的血栓和/或习惯性流产,PTT延长 当PTT或者LA 敏感的PTT和dRVVT延长时,提示存在LA,通常还可用其它检查加以确认。若存在LA,则血栓形成的危险增加
    LA敏感的PTT(PTT-LA) 检测凝固时间 当可疑狼疮抗凝物存在时 如果延长并且加入磷脂可“纠正”至正常时,可能提示狼疮抗凝物的存在
    亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) 基因突变 同型半胱氨酸水平升高但没有明确的获得性的病因时 增加同型半胱氨酸水平升高的危险
    血小板中和试验(PNP) 用血小板替代磷脂检测PTT或者dRVVT的凝固时间 评价PTT延长和反复发作的血栓 如果加入血小板纠正至正常,表明可能存在狼疮抗凝物
    蛋白C活性 蛋白C的功能 评价反复发作的血栓 蛋白C通过降解活化的因子Ⅴ和Ⅷ因子来减慢凝血级联反应,如果活性降低,血栓形成风险则增加
    蛋白C抗原 蛋白C的含量 当蛋白C活性水平降低时 如果降低,可能是遗传或者获得性的,增加血栓形成的风险
    蛋白S活性 蛋白S的功能 评价反复发作的血栓 蛋白 S 是蛋白C的一个协同因子,辅助蛋白C发挥功能
    蛋白S抗原 (游离的和总的) 游离的和总的蛋白S 的含量 当蛋白S 活性降低时 仅游离蛋白S可以辅助蛋白C,总蛋白S包括游离的和与C4b结合蛋白结合的蛋白S
    凝血酶原20210突变 基因突变 评价反复发作的血栓 增加血栓形成的风险
    PT(凝血酶原时间) 检测凝固时间 出血和凝血功能的筛选试验之一,可监测抗凝治疗 PT延长提示需要进行其它试验
    PTT (部分凝血活酶时间) 检测凝固时间,评价参与内源性和共同途径凝血级联反应的因子 狼疮抗凝物的筛查和抗凝治疗的监测 PTT延长提示需进行其它试验,可能提示存在非特异的抑制物例如狼疮抗凝物
  • 治疗

    治疗

    您的医生会通过治疗来降低反复发生血栓的危险,包括采用服用维生素B 12和叶酸来降低同型半胱氨酸的水平,如果您有其它遗传性或者获得性的危险因素时,就应避免使用避孕药,还要避免导致血液淤滞的各种情况。

    无论是何病因,对急性血栓形成的治疗常常是非常标准化的。一般包括短期肝素抗凝治疗(或者更常用低分子量肝素),然后采用肝素和华法林(香豆素)叠加治疗,再其后长达数月或更长时间的华法林治疗。在治疗期间,普通肝素治疗用PTT 来监测,华法林治疗时用国际标准化比值(INR)来监测。用华法林几个月后,医生将会评估血栓复发的风险。医生必须权衡血栓形成的风险与继续使用抗凝药物而致出血的风险。如果您反复发生血栓的风险性高,抗凝治疗可能还要继续,如果风险较低,抗凝治疗不必继续,但您需要保持警惕,一旦血栓症状复发,要立即复诊。

    持续抗凝治疗的患者,当他们需要进行创伤性的操作和外科手术时,应在医生的帮助下提前制定方案。通常在手术之前短期停药。然而,专家建议在牙科手术时不需要停服华法林。手术后,大多数患者,包括那些并不是高凝血症的患者,将会接受一个阶段的预防性抗凝治疗。原因在于部分手术例如膝关节置换术后,或者由于手术本身,或者由于手术后恢复期的静止不活动等情况,都会增加血栓形成的风险。

    怀孕的和有血栓形成的患者通常接受低分子量肝素的皮下注射来进行抗凝治疗,当抗凝血酶缺乏的患者不能采用抗凝治疗时(例如在围手术期),采用抗凝血酶因子替代疗法最有效;浓缩蛋白C制剂用来阶段性补充蛋白C缺乏症患者,在某些情况下,服用阿司匹林(影响血小板功能)对他们是一个不错的选择。

来源

NOTE: This article is based on research that utilizes the sources cited here as well as the collective experience of the Lab Tests Online Editorial Review Board. This article is periodically reviewed by the Editorial Board and may be updated as a result of the review. Any new sources cited will be added to the list and distinguished from the original sources used. 

Thomas, Clayton L., Editor (1997). Taber’s Cyclopedic Medical Dictionary. F.A. Davis Company, Philadelphia, PA [18th Edition].

Pagana, Kathleen D. & Pagana, Timothy J. (2001). Mosby’s Diagnostic and Laboratory Test Reference 5th Edition: Mosby, Inc., Saint Louis, MO.

Coagulation Test Panels. Clinical and Research Laboratories, Florida Hospital Cancer Institute [On-line information]. Available online at http://www.fhci-labs.com/researchlabs/clinicallabs/hemostasisandthrombosis/panels.htm through http://www.fhci-labs.com.

Ryan, D. (2003 January). Platelet Function Testing. Strong Health Clinical Laboratories Newsletter, Vol. 28, No. 1 [On-line newsletter]. Available online at http://www.urmc.rochester.edu/path/newsletter103.htm through http://www.urmc.rochester.edu.

Laposata, M. & Vancott, E. (2000 January). How to work up hypercoagulability. CAP In the News [On-line Coagulation Case Study]. Available online at http://www.cap.org/CAPToday/casestudy/coag5.html through http://www.cap.org.

Bleeding Disorders. The Merck Manual of Medical Information-Home Edition, Section 14. Blood Disorders, Chapter 155 [On-line information]. Available online at http://www.merck.com/mrkshared/mmanual_home/sec14/155.jsp through http://www.merck.com.

Venomous Bites and Stings. The Merck Manual of Medical Information-Home Edition, Section 24. Accidents and Injuries, Chapter 287 [On-line information]. Available online at http://www.merck.com/mrkshared/mmanual_home/sec24/287.jsp through http://www.merck.com.

Lee, D. (2000 July 24). Platelet Aggregometry. Stanford Interventional Cardiology [On-line information]. Available online at http://cvmed.stanford.edu/interventional/aggregometry.htm through http://cvmed.stanford.edu.

Cortese Hassett, A. (2002). Platelet Function Testing. Transfusion Medicine Update, The Institute for Transfusion Medicine, Issue #5 [On-line information]. Available online at http://www.itxm.org/TMU2002/Issue5.htm through http://www.itxm.org.

Menta, S. (1999 Spring). The Coagulation Cascade. Physiology Disorders Evaluation, College of Medicine, Univ of Florida [On-line information]. Available online at http://www.medinfo.ufl.edu/year2/coag/title.html through http://www.medinfo.ufl.edu.

Elstrom, R. (2001 November 10, Updated). Factor X assay. MEDLINEplus Health Information, Medical Encyclopedia [On-line information]. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003680.htm.

Elstrom, R. (2001 November 10, Updated). Factor II assay. MEDLINEplus Health Information, Medical Encyclopedia [On-line information]. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003674.htm.

Elstrom, R. (2001 November 10, Updated). Factor II deficiency. MEDLINEplus Health Information, Medical Encyclopedia [On-line information]. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000549.htm.

Elstrom, R. (2001 November 10, Updated). Factor IX assay. MEDLINEplus Health Information, Medical Encyclopedia [On-line information]. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003679.htm.

Elstrom, R. (2001 October 6, Updated). Hemophilia B. MEDLINEplus Health Information, Medical Encyclopedia [On-line information]. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000539.htm.

Elstrom, R. (2001 November 10, Updated). Factor V assay. MEDLINEplus Health Information, Medical Encyclopedia [On-line information]. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003675.htm.

Elstrom, R. (2002 May 6, Updated). Factor V deficiency. MEDLINEplus Health Information, Medical Encyclopedia [On-line information]. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000550.htm.

Elstrom, R. (2001 October 28, Updated). Platelet aggregation test. MEDLINEplus Health Information, Medical Encyclopedia [On-line information]. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003669.htm.

Elstrom, R. (2001 November 25, Updated). Fibrinogen. MEDLINEplus Health Information, Medical Encyclopedia [On-line information]. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003650.htm.

Elstrom, R. (2001 November 13, Updated). Antithrombin III. MEDLINEplus Health Information, Medical Encyclopedia [On-line information]. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003661.htm.

Elstrom, R. (2001 October 28, Updated). Protein S. MEDLINEplus Health Information, Medical Encyclopedia [On-line information]. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003660.htm.

Elstrom, R. (2001 October 9, Updated). Factor VIII assay. MEDLINEplus Health Information, Medical Encyclopedia [On-line information]. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003678.htm.

Elstrom, R. (2001 October 14, Updated). Factor X deficiency. MEDLINEplus Health Information, Medical Encyclopedia [On-line information]. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000553.htm.

Elstrom, R. (2001 October 14, Updated). Factor XII (Hageman factor) deficiency. MEDLINEplus Health Information, Medical Encyclopedia [On-line information]. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000545.htm.

Elstrom, R. (2001 November 10, Updated). Factor XII assay. MEDLINEplus Health Information, Medical Encyclopedia [On-line information]. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003681.htm.

Elstrom, R. (2001 November 25, Updated). PT. MEDLINEplus Health Information, Medical Encyclopedia [On-line information]. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003652.htm.

Elstrom, R. (2001 October 28, Updated). Protein C. MEDLINEplus Health Information, Medical Encyclopedia [On-line information]. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003659.htm.

Elstrom, R. (2001 November 25, Updated). PTT. MEDLINEplus Health Information, Medical Encyclopedia [On-line information]. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003653.htm.

Elstrom, R. (2001 November 3, Updated). Fibrin degradation products. MEDLINEplus Health Information, Medical Encyclopedia [On-line information]. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003655.htm.

Elstrom, R. (2001 October 21, Updated). Bleeding disorders. MEDLINEplus Health Information, Medical Encyclopedia [On-line information]. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001304.htm.

Elstrom, R. (2001 November 10, Updated). Factor VII assay. MEDLINEplus Health Information, Medical Encyclopedia [On-line information]. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003676.htm.

Elstrom, R. (2001 October 14, Updated). Factor VII deficiency. MEDLINEplus Health Information, Medical Encyclopedia [On-line information]. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000548.htm.

Matsui, W. (2002 May 5, Updated). Primary or secondary fibrinolysis. MEDLINEplus Health Information, Medical Encyclopedia [On-line information]. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000577.htm.

Matsui, W. (2002 February 2, Updated). Congenital antithrombin III deficiency. MEDLINEplus Health Information, Medical Encyclopedia [On-line information]. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000558.htm.

Kovacs, B. (2001 November 26, Updated). Systemic lupus erythematosus. MEDLINEplus Health Information, Medical Encyclopedia [On-line information]. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000435.htm.

What is a Bleeding Disorder?, History. National Hemophilia Foundation, Bleeding Disorders Info Center [On-line information]. Available online at http://www.hemophilia.org/bdi/bdi_history.htm through http://www.hemophilia.org.

What is a Bleeding Disorder? National Hemophilia Foundation, Bleeding Disorders Info Center [On-line information]. Available online at http://www.hemophilia.org/bdi/bdi_general.htm through http://www.hemophilia.org.

Hemophilia A (Factor VIII Deficiency). National Hemophilia Foundation, Bleeding Disorders Info Center [On-line information]. Available online at http://www.hemophilia.org/bdi/bdi_types1.htm through http://www.hemophilia.org.

Bauer, K. (2001). The Thrombophilias: Well-Defined Risk Factors with Uncertain Therapeutic Implications. Ann Intern Med. 2001;135:367-373 [Journal]. Available online through http://www.annals.org.

DeLoughery, T. (1999 March 15). Tests of Hemostasis and Thrombosis. OHSU [Online student handout]. Available online at http://www.ohsu.edu/som-hemonc/handouts/deloughery/printtest.html through http://www.ohsu.edu.

Coagulation Test Panels. Clinical and Research Laboratories, Florida Hospital Cancer Institute [On-line information]. Available online at http://www.fhci-labs.com/researchlabs/clinicallabs/hemostasisandthrombosis/panels.htm through A href="http://www.fhci-labs.com" target="_Blank">http://www.fhci-labs.com.

Ryan, D. (2003 January). Platelet Function Testing. Strong Health Clinical Laboratories Newsletter, Vol. 28, No. 1 [On-line newsletter]. Available online at http://www.urmc.rochester.edu/path/newsletter103.htm through http://www.urmc.rochester.edu.

American Cancer Society (July 2003). Heparin a Better Choice for Cancer Patients with Clots. (Online information, accessed April 2007). Available online through http://www.cancer.org.

Bren, L, U.S. FDA Consumer Magazine (Nov-Dec 2004). Avoid Deep Vein Thrombosis: Keep the Blood Flowing. (Accessed April 2007). Available online at http://www.fda.gov/fdac/features/2004/604_vein.html through http://www.fda.gov.