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2017/12/10.
概述

多发性骨髓瘤是一种浆细胞性肿瘤。在骨髓中可见到,浆细胞是由B淋巴细胞发展而来的。B淋巴细胞主要功能是产生抗体 – 靶向免疫球蛋白,帮助机体抵抗微生物的侵袭。通常情况下,当机体需要时,浆细胞可产生抗体,当B细胞暴露于抗原后,分化成熟为浆细胞并产生抗体,同时与骨髓中运输氧的成熟红细胞、起凝固作用的血小板和一些抗感染的白细胞共同存在。然而,有时浆细胞可能会恶变,可出现分裂失控,无限量的自身繁殖,从而在骨髓中形成肿瘤。随着时间的推移,这些肿瘤细胞干扰正常细胞的生长并侵袭邻近的骨组织,形成软斑和空洞(溶骨性病变),单一浆细胞株的恶性增生,形成一个大的单细胞克隆系,产生单一的免疫球蛋白,此种异常的单克隆免疫球蛋白即M蛋白,它可释放入血,有时也从尿中排出。

通常,机体可以产生很多不同类型的免疫球蛋白(IgG,、IgM、 IgA、IgE和IgD),其免疫功能也各不相同。 每种类型的免疫球蛋白都由四条链组成,两条完全相同的重链和两条完全相同的轻链。重链有五种类型:γ,μ,α,ε和δ;与之对应的免疫球蛋白类型分别是:IgG,IgM,IgA,IgE和IgD。轻链有两种类型:κ链和λ链。一个浆细胞内,两条相同类型的重链和两条相同类型的轻链组成一个完整的免疫球蛋白。一种特定类型的浆细胞只能产生一种类型的免疫球蛋白。

多发性骨髓瘤患者的恶性浆细胞只能产生一种类型免疫球蛋白,或者产生单一类型的过量的轻链,少数情况下也产生过量的重链。这种特定的免疫球蛋白或轻链又叫做单克隆蛋白或M蛋白。病人在未成年的时候只产生轻链,机体产生的M蛋白被称为游离的轻链或本周蛋白。多余的轻链释放入血液循环中,由于其分子量较小,可经肾脏滤过进入尿液中。本周蛋白在血液中含量较少,而在尿液中含量较多。虽然恶性浆细胞产生的M蛋白因人而异,但同种类型的病人其M蛋白通常是相同的。

多发性骨髓瘤患者的类型通常依M蛋白的类型而定,即是完整的免疫球蛋白还是轻链。IgG和IgA型骨髓瘤患者最为常见,其中IgG 型约占 60-70% ,IgA 型约占20%,而IgE 和IgD型患者较为罕见。患者出现单克隆免疫球蛋白IgM,但与巨球蛋白血症不同。(更多信息请查看美国癌症协会网页

某些人可能出现特定类型的免疫球蛋白(也叫做单克隆丙种球蛋白)数量异常,却没有任何多发性骨髓瘤的症状和并发症。这种情况称为丙种球蛋白血症(MGUS),常通过常规检查血液中蛋白数量异常被发现。每年大约1%此类患者发展成为多发性骨髓瘤或其他相关疾病,如淋巴瘤。此类病人通常不需要任何治疗但需密切监视。一些多发性骨髓瘤的诊断试验常用于MGUS患者的监测。

 

Accordion Title
多发性骨髓瘤相关
  • 症状和体征

    多数多发性骨髓瘤患者多年来可无症状。最终,多数病人出现一些迹象如骨质疏松(骨痛)、白细胞或红细胞的减少(贫血和感染)和肾衰竭(肌酐升高)。当骨质疏松的时候,软斑和骨折就会随之产生。骨质破坏通常会增加血液中的钙含量,导致高钙血症(表现为厌食、恶心、口干、疲劳、便秘和思维混乱),正常白细胞、红细胞、血小板的减少常导致继发性感染、贫血、出血和擦伤。本周蛋白(游离轻链)可以停留在肾脏,对肾造成永久性损伤。在一些病例当中,血液粘度的增加可能引起头痛。

    危险性
    多发性骨髓瘤相对少见。据美国癌症协会估计,2004年美国大约有15270新病例被确证为多发性骨髓瘤,约11070例多发性骨髓瘤患者死亡。多发性骨髓瘤的病因尚未知晓。随着年龄的增长,发病率增加,大多数被诊断的病人都是60岁或以上。然而,在一些有较高多发性骨髓瘤发病率的家庭,多数病人没有亲戚受累。疾病的发生被认为与免疫系统功能、职业性暴露于毒素与溶剂、遗传因素、某些病毒及放射性暴露有关。

     

  • 试验

    对多发性骨髓瘤进行检测是为了明确诊断,观察病情的严重程度和扩散情况,了解病程的发展及并发症的出现,监测治疗效果。单独一项检查并不能确诊多发性骨髓瘤,而需要根据病人的体征症状、病史、体格检查、实验室检查及影像学检查的结果进行综合考虑。

    实验室检查
    多发性骨髓瘤多在首次体检中被发现,患者体内往往出现异常的总蛋白水平、钙离子浓度的升高、白细胞红细胞计数的降低,或在尿中出现中量到大量的尿蛋白。这些可警示多发性骨髓瘤的可能而非确诊,类似的异常情况也可以见于其他疾病,这些迹象只是表明需要进一步的检查。

    其他辅助检查包括:

    • 蛋白质和免疫固相电泳:用于诊断和监测多发性骨髓瘤。蛋白电泳是利用电荷量的不同来区分血液或尿标本中的蛋白质。在大多数多发性骨髓瘤的病人中,有大量的异常免疫球蛋白(M蛋白),将会在电泳图中显示出一个高峰。样本中数量正常的免疫球蛋白可见峰值减低。通常在诊断多发性骨髓瘤的时候, 可检测血液和24小时尿液,因为一些蛋白如本周蛋白(游离轻链),一般在血液中不被检测出,而完整的免疫球蛋白则不会出现在尿液中。免疫固相电泳是用来鉴别恶变浆细胞产生的蛋白种型。蛋白质的数量在产生的整个过程当中可能有所不同,但是这个疾病的蛋白质类型将保持不变。
    • 本周蛋白(κ链和λ链):尿液样本通常采用24小时尿液,因为多数小蛋白可经尿排泄。无论是K或lambda链(两者不同时出现在一个病人中),可以帮助诊断多发性骨髓瘤和监测治疗效果。
    • 血浆游离轻链 (FLC):这个试验用于检测血液中轻链的含量。即使在正常情况下,由于一些原因导致浆细胞产生过量轻链,不能形成完整的免疫球蛋白,从而游离于血液循环中。大部分多发性骨髓瘤患者血液中游离轻链(κ链或λ链)增加,从而被检测出来。因此,κ链与λ链的比值是诊断多发性骨髓瘤的敏感指标,可用于监测疾病的进展和治疗。
    • 免疫球蛋白定量:这组试验可用来检测不同类型免疫球蛋白的含量。多发性骨髓瘤患者常见IgGIgA水平异常或很少有IgDIgE型免疫球蛋白。患者出现单克隆免疫球蛋白IgM,但与巨球蛋白血症不同。IgG、 IgA、IgM水平可帮助诊断多发性骨髓瘤和监测病情进展。
    • 骨髓穿刺活检:多发性骨髓瘤是骨髓的一种疾病,病人经常需要骨髓穿刺和骨髓活检来核实诊断,估计在骨髓里现有多少恶变的浆细胞,并在何种程度上影响了它们产生正常白细胞、红细胞和血小板。

    其他实验室检查
    其他检测可作为早期诊断的一部分,用来监测病情进展和辅助确定并发症,主要包括:

    • 综合性代谢指标(CMP):用于评估肾脏和其他器官的功能、电解质水平和确定钙含量及总蛋白质含量。
    • 全血细胞计数(CBC):计数和评估白细胞、红细胞和血小板,检测血红蛋白含量以明确贫血的程度。
    • 多发性骨髓瘤患者可并发尿酸水平的升高。
    • β-2微球蛋白:是一种骨髓细胞和其他细胞的表面蛋白。其量的升高可视为预后不良,但是在其他疾病中也可出现这种蛋白水平的升高。
    • 纤溶酶粘度:是一种关于血液流动的粘稠度的指标,当异常蛋白水平升高时,血粘度就开始升高,从而出现临床症状。

    非实验室检查

    • X射线:可协助诊断、临床分期及监测病情。通过X射线检查可发现溶骨破坏、骨损伤的程度及骨中肿瘤的数量和大小。
    • MRI(磁共振成像):对于评估骨损伤的敏感性要高于X射线。
    • CT(计算机断层扫描术):用来评估骨肿瘤。

     

  • 疾病分期

    疾病分期是据异常免疫球蛋白产生量的多少,血中钙的多少,骨损伤的范围和严重程度,受累病人的贫血程度来评估。疾病分期可帮助确定预后并有助于医生与患者共同制定一个个体化的监测和治疗方案。.

    治疗
    目前多发性骨髓瘤被认为是无法治愈的,尽管现行的治疗可以让一些病人病情完全缓解(消失而非治愈)。治疗的目的是减轻疼痛和其他症状,延缓病情进展并将它们引起的并发症降至最低。医生通常会建议多发性骨髓瘤的病人尽可能的活动,以保存他们体内骨中的钙含量和多进食流质食物,以维持肾脏功能。出现并发症如感染、贫血和出血应迅速治疗,如使用抗生素,如果需要还可以予以输液。监测没有明显症状的病人可不采用任何治疗。在早期治疗多发性骨髓瘤时,有效治疗带来的副作用远比疗效明显。

     

来源

Article Sources

NOTE: This article is based on research that utilizes the sources cited here as well as the collective experience of the Lab Tests Online Editorial Review Board. This article is periodically reviewed by the Editorial Board and may be updated as a result of the review. Any new sources cited will be added to the list and distinguished from the original sources used.

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