Also Known As
EML4-ALK融合蛋白,ALK基因重组,ALK基因融合
正式名称
ALK(间变性淋巴瘤受体酪氨酸激酶)基因重组
本文 最后修改 时间 2019/05/19.

(译者:吴丽婷,关明)

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为何检测?

有助于检测肿瘤组织中ALK基因重组,指导非小细胞肺癌的治疗。

何时检测?

当您被诊断为非小细胞肺癌时,您的医生正在制定治疗方法,这可能包括ALK激酶抑制剂,例如克唑替尼。

何种样本?

肿瘤组织样本是通过活检程序获得的,有时在手术中收集。肿瘤组织通常在检测之前先由病理医生进行评估。

是否需要做实验前准备?

通常不需要做准备

检测什么?

        ALK是间变淋巴瘤受体酪氨酸激酶基因的简称。该实验检测癌细胞和组织中ALK基因的特殊重组情况。这些变化的存在使非小细胞肺癌患者更有可能对靶向药物治疗产生反应。

        ALK基因编码是被称为再生淋巴瘤激酶的一种蛋白质。它是调节细胞生长的酪氨酸受体激酶家族的一部分。

        非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型,约有4-5%的患者在2号染色体上发生改变,导致ALK基因与另一个基因(融合伴侣)融合。最常见的ALK融合伴侣是一种名为EML4的基因,它能产生一种EML4-ALK融合蛋白。这是一种罕见的变异,常见于从未吸烟或轻度吸烟者,尤其是亚裔女性。

    检测ALK突变有几种不同的方法,但所有这些方法都涉及评估肿瘤组织中ALK基因重组或ALK蛋白改变。

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常见问题
  • 有何用途?

    ALK突变分析主要用于确定腺癌非小细胞肺癌患者是否可能对ALK激酶抑制剂药物治疗(克唑替尼)产生免疫应答。该检测检测肿瘤组织中是否存在ALK基因重组。

    该测试通常与EGFRROS1一起进行或作为后续测试。如果非小细胞肺癌有EGFR突变,那么受影响的病人可能对一种抗EGFR药物治疗(酪氨酸激酶抑制剂)有反应,通常不需要进一步检测。然而,如果肿瘤对EGFR突变呈阴性,那么病人不太可能对一种抗EGFR酪氨酸激酶抑制剂作出反应。此时在检测ALK突变检测来确定患者的肿瘤是否可能对ALK激酶抑制剂产生反应。

    如果对于病人的肿瘤检测后,发现最常见的ALK基因重组是阴性的,那么对当前测试未检测到的其他不太常见的突变,或者对ALK蛋白改变的测试可有助于预测治疗反应。 在一些情况下,测试改变的ALK蛋白可能优于ALK基因重组测试。

    检测方法包括以下几点

    荧光原位杂交(FISH)——这种方法着眼于基因重排的遗传水平;它是目前评价ALK融合的金标准。

    免疫组织化学(IHC) - 该方法检测ALK蛋白的改变; IHC是荧光原位杂交可接受替代方案

    新一代测序(NGS) - 该方法检测ALK融合并鉴定融合伴侣基因,这可能具有一定的临床意义。

    聚合酶链反应(PCR) -该方法检测已知的ALK融合基因;然而,它不能识别新的融合基因。

  • 何时检测?

    ALK突变试验通常在病人被诊断患有非小细胞肺癌,特别是腺癌后进行。

  • 试验结果的含义?

    如果癌组织含有特定的ALK基因重组突变或ALK蛋白的改变,这些病人可能需要ALK激酶抑制剂药物治疗,例如服用克唑替尼。

    没有ALK基因重组的癌症患者不太可能从ALK激酶抑制剂药物治疗中获益。

    如果肿瘤组织样本不足/或肿瘤是异质性的(一些细胞含有突变,而另一些细胞不含有突变),则检测结果可能为阴性。此外,可能有一些罕见的ALK突变,常规检测并没有检测到。

  • 还有其他我需要了解的么?

    ALK基因重组常见于轻度吸烟者或非吸烟者的腺癌、非小细胞肺癌患者,尤其是亚裔女性。虽然这是一个相对罕见的突变,但每年受肺癌影响的总人数意味着这项检测和潜在的药物治疗适用于数千人。

  • 每个肺癌患者都应该进行ALK突变检测吗?

    除非病人患有非小细胞肺癌,否则一般不建议进行检测。

  • 是否需要重复ALK突变测试?

    这通常是没有必要的,但如果医生为第一份测试的样本可能不够,则可能会发生这种情况。在少数情况下,如果原始活检组织不充分,将在活检检查程序结束后,从患者那里收集新的活检组织。

  • 我是否可能在接受ALK激酶抑制剂药物治疗后仍然没有效果么?

    是的,通常来说大多数有ALK基因重组的肺癌患者会有反应,但有一部分人不会。每个人,每个癌症都是不同的。而且,一个人可能最初会有反应,然后对治疗产生抗药性。

  • 我是否可以在未经检测的情况下服用ALK激酶抑制剂药物治疗?

    在大多数情况下,不建议这样做。 这些药物的开发具有特定的关联性,如果您不符合诊断的标准,您的肺癌治疗不太可能有效果。

  • 这个测试可以由我当地的实验室进行吗?

    它可能在一些较大的实验室和被国家癌症研究所指定为综合癌症中心的医院可以使用,但大多数情况下它将被送到一个参考实验室。

  • 可以用我的血液来代替组织检查吗?

    是的,ALK重组可以在血液中释放的肿瘤细胞DNA中检测到;然而,它不像组织检验那样可靠。当没有组织可供检测时,血液检测可能是有用的,但这一过程仍处于研究阶段。

参考文献

Sources Used in Current Review

2018 review performed by Mutasim Elfahal, PhD, DABCC.

Lindeman NI, et al. Molecular testing guideline for selection of lung cancer patients for EGFR and ALK tyrosine kinase inhibitors: guideline from the College of American Pathologists, International Association for the Study of Lung Cancer, and Association for Molecular Pathology. J Mol Diagn. 2013 Jul;15(4):415-53.

Lindeman NI, et al. Updated Molecular Testing Guideline for the Selection of Lung Cancer Patients for Treatment With Targeted Tyrosine Kinase Inhibitors: Guideline From the College of American Pathologists, the International Association for the Study of Lung Cancer, and the Association for Molecular Pathology. J Mol Diagn. 2018 Mar;20(2):129-159.

Lusky, Karen. Molecular tumor board: a patient with ALK-rearranged lung cancer. Cap Today February 2018.

Chia PL, Mitchell P, Dobrovic A, John T. Prevalence and natural history of ALK positive non-small-cell lung cancer and the clinical impact of targeted therapy with ALK inhibitors. Clin Epidemiol. 2014 Nov 20;6:423-32.

Sources Used in Previous Reviews

Markman, M. (Updated 2013 July 15). Genetics of Non-Small Cell Lung Cancer. Medscape Reference [On-line information]. Available online at http://emedicine.medscape.com/article/1689988-overview. Accessed July 2013.

Lindeman, N. et. al. (2013 June). Molecular Testing Guideline for Selection of Lung Cancer Patients for EGFR and ALK Tyrosine Kinase Inhibitors, Guideline from the College of American Pathologists, International Association for the Study of Lung Cancer, and Association for Molecular Pathology. Arch Pathol Lab Med v 137, [On-line information]. Available online at http://www.archivesofpathology.org/doi/pdf/10.5858/arpa.2012-0720-OA. Accessed July 2013.

Wallander, M. et. al. (Updated 2013 July) Lung Cancer. ARUP Consult [On-line information]. Available online at http://www.arupconsult.com/Topics/LungCancer.html?client_ID=LTD. Accessed July 2013.

(Revised 2012 March 21). Crizotinib. American Cancer Society [On-line information]. Available online at http://www.cancer.org/treatment/treatmentsandsideeffects/guidetocancerdrugs/crizotinib. Accessed July 2013.

Chustecka, Z. (2012 September 30). Crizotinib Now Standard of Care for ALK+ NSCLC. Medscape Medical News from the 2012 European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress [On-line information]. Available online at http://www.medscape.com/viewarticle/771853. Accessed July 2013.

Markman, M. (2012 April 4). How Does Genetics Affect Outcomes in Nonsmokers With NSCLC? Medscape Today News from Cancer v 118: 729-739. [On-line information]. Available online at http://www.medscape.com/viewarticle/761054. Accessed July 2013.

(2013 June 17). Crizotinib Improves Progression-Free Survival in Some Patients with Advanced Lung Cancer. National Cancer Institute [On-line information]. Available online at http://www.cancer.gov/clinicaltrials/results/summary/2013/crizotinib-NSCLC0613. Accessed July 2013.

(Reviewed 2011 March). ALK. Genetics Home Reference [On-line information]. Available online at http://ghr.nlm.nih.gov/gene/ALK. Accessed July 2013.

Mulcahy, N. (2012 March 22). NSCLC Guidelines From NCCN Full of Change. Medscape Medical News [On-line information]. Available online at http://www.medscape.com/viewarticle/760722. Accessed July 2013.

(Updated 2010 June) Getting the Facts, Anaplastic Large Cell Lymphoma. Lymphoma Research Foundation [On-line information]. Available online at http://www.lymphoma.org/atf/cf/%7B0363cdd6-51b5-427b-be48-e6af871acec9%7D/ANAPLASTIC10.PDF. Accessed July 2013.

(2012 May 16). Drug used in NIH-supported trial shows benefit in children with previously treated cancers. National Cancer Institute [On-line information]. Available online at http://www.cancer.gov/newscenter/newsfromnci/2012/crizotinib. Accessed July 2013.

Nelson, R. (2011 August 26). FDA Approves New Drug for Advanced NSCLC. Medscape Medical News [On-line information]. Available online at http://www.medscape.com/viewarticle/748675. Accessed July 2013.

Nelson, R. (2012 October 25). Crizotinib Receives Conditional Marketing Approval in Europe. Medscape Medical News [On-line information]. Available online at http://www.medscape.com/viewarticle/773280. Accessed July 2013.

(Revised 2012 October 18). Tumor Markers. American Cancer Society [On-line information]. Available online through http://www.cancer.org. Accessed July 2013.

Yi E., et al. Correlation of IHC and FISH for ALK Gene Rearrangement in Non-small Cell Lung Carcinoma: IHC Score Algorithm for FISH. Journal of Thoracic Oncology March 2011 - Volume 6 - Issue 3 - Pp 459-465. Available online at http://journals.lww.com/jto/Fulltext/2011/03000/Correlation_of_IHC_and_FISH_for_ALK_Gene.8.aspx#. Accessed November 2013.

Gregory J. Tsongalis, PhD, HCLD, CC, Professor of Pathology, Director, Molecular Pathology, Dartmouth Hitchcock Medical Center and Geisel School of Medicine at Dartmouth, Lebanon, NH.