Also Known As
ApoE心脏风险
ApoE 2 突变
APOE4 基因分型
ApoE基因分型
正式名称
载脂蛋白E基因分型
本文最后审核 时间
本文 最后修改 时间
2018/01/15.
快速浏览
为何检测?

评价可能存在的患动脉粥状硬化的遗传因素;帮助为患有心血管疾病的患者制定治疗方案;作为有症状成年人进展中阿乐茨海默病的辅助诊断手段;以及帮助确诊III型糖尿病(家族性脂蛋白血症)。

何时检测?
  • 如果医生怀疑你的高胆固醇和甘油三酯水平有遗传因素时,或者当你皮肤上有黄瘤(黄斑)时。
  • 如果您出现进行性痴呆的症状,您的医生想要决定与阿尔茨海默氏病的相关性。
何种样本?

采自肘静脉的血液样本。

是否需要作试验前准备?

不需要。

检测什么?是否需要进行任何试验前准备以保证样本的质量?

本试验着眼于患者的DNA以确定他或她体内的Apo E基因的等位基因组合。Apo E基因存在三种不同的形式—e2、e3和e4,e3被认为是正常的形式。任何人都有一对三种形式中组合好的的Apo E基因。载脂蛋白 (Apo) E是ApoE基因编码的产物,是血液中五种主要类型脂蛋白(A-E)中的一种。它主要在肝脏和脑中产生,有两种主要的代谢作用:1)将脂类从其合成或吸收的部位运送至贮存和排泄它的组织中;2)运送脂类,特别是胆固醇,从外周器官到肝脏排泄。ApoE 还参与脂和脂蛋白代谢有关酶活性的调节。

        ApoE e3/e3 是正常的基因型(62%人中),与心血管病无明显联系。ApoE e4 (e4/e4 和 e4/e3, 25%人中)与动脉粥样硬化的风险增加有关。当饱和脂肪饮食过高时,这些病人将倾向于LDL-C过度升高。携带ApoE e2亚型的患者倾向于较低的LDL-C,携带ApoE e2 和 ApoE e4的患者都伴有甘油三酯升高。若有e2/e2这种组合的人,其体内清除脂肪的速度可能更慢并且其患早期心血管病的机率更高。如果是e4/e4,那么它患动脉粥样硬化的风险更高。然而,这不是一个简单的诊断过程,其它因素如:肥胖、糖尿病、甲状腺机能减退等在其是否发病过程中起重要作用。

        ApoE e4还与增加晚期阿尔茨海默病(AD)(65岁后发病)的发病风险有关。这种效应具有加成作用,一个拷贝的e4(e2/e4 or e3/e4)携带增加的风险,两个拷贝的e4(e4/e4)则与更高的患AD风险相关联。但是,切记这仅仅是相关的。大部分携带ApoE4基因的人终生不会患有AD而很多患AD的其则是阴性。

测试样本如何采集?

自肘静脉采集血液样本。

是否需要进行任何试验前准备以保证样本的质量?

不需要试验前准备。

Accordion Title
常见问题
  • 有何用途?

            心血管病:
            ApoE 基因分型有时是作为胆固醇和甘油三酯升高时随访实验的一部分,用于检查并帮助确定在脂类异常时遗传因素所起的作用。它并没有得到广泛应用,但是当其被申请时需与其它试验如脂蛋白电泳等联合使用。

            胆固醇和甘油三酯升高的病例,通常考虑选择他汀类药物作为心血管病(CVD)的治疗。然而,在部分敏感的个体中由于其对降脂药物反应的广泛不同,他汀类药物并不能给予充分的治疗,部分原因是由于Apo E基因型的影响。遗传的变异性影响血浆脂蛋白浓度对治疗的反应性,这可被用于个体化饮食推荐的依据。尽管对低脂饮食有适当的反应,但携带ApoE e4 的个体对他汀类药物的相应的降脂效果却不如携带ApoE e2的个体,携带ApoE e2的个体则有更好的效果。就此而言,ApoE 基因分型能够推动CVD个体化药物疗效治疗决策制定。

            阿尔茨海默病:
            ApoE 基因分型有时作为附加检测,有助于对有症状成年人可能的晚期AD的诊断。它被称为敏感性或风险因素检测,是因为该实验是预测是否有增加AD的患病风险,而不是对AD的明确诊断。因此,如果病人患有痴呆,ApoE4的存在增加了痴呆是由于AD所引起的可能性。尚无确定性的试验对生命过程中AD进行诊断。但是内科医生能够根据引起AD的潜在原因的其它规则,和对AD遗传性诱因的检查对AD做出合理的确诊(ApoE基因分型、或许结合Tau/Aß42试验)。

  • 何时检测?
    • 当患者胆固醇和甘油三酯有明显的升高并且对生活方式的改变(饮食和身体锻炼模式)无效果时,有时会申请ApoE基因型检测;
    • 当家庭成员携带ApoE e2/e2并且医生想查明是否患者可能处于更高的患早期心脏病的风险时;
    • 或者当患者皮肤出现黄瘤(黄色斑)并且医生怀疑其患有III型高脂蛋白血症时。

            ApoE 基因分型在出现下列情况时有时也会作为附加检查被申请,当患者有进展性痴呆时,例如:智力、语言和说话能力下降时,记忆力丧失和影响日常生活的人格及行为变化时。在非AD原因,如过度用药、血管性痴呆(中风引起)及甲状腺疾病被排除后,ApoE基因分型可携助诊断痴呆由阿尔茨海默病引起的可能性。

  • 试验结果的含义?

    携带ApoE e2/e2等位基因患者有患早期血管疾病的高风险,但他们也可能永远不会发病。类似的,他们也可能患病却不携带ApoE e2/e2,因为它只是患病因素之一。ApoE 基因分型可提供补充信息,尽管下次诊断必须要结合其它实验结果和病人的病史,但如果出现症状e2/e2即可作为III型高脂蛋白血症(家族性异常β脂蛋白血症)的诊断性指标。

            携带ApoE e4/e4基因的患者更易患动脉粥样硬化。有晚期AD症状并且携带一个或以上ApoE e4拷贝更有可能患有AD。然而,其并不是诊断性指标,不应用于无症状患者及其家庭成员的筛查。即使有症状的患者,也仅有60%的患有晚期AD人携带ApoE e4等位基因。

            携带ApoE e3基因的人其脂类代谢正常,因此不受基因型的影响。

  • 还有什么我需要了解的吗?

    尽管ApoE基因型检测正被阿尔茨海默病专家所采用,但此时它所能提供的也只是有关痴呆病人的附加信息。有关阿尔茨海默病明确的诊断只能在其死后通过脑组织的检查来确定。

            不是每个实验室都可以进行ApoE基因分型。如果医生推荐你做该项检查,你的样本若送到参考实验室并且得到结果的时间可能会比其它实验更长。

  • 我父亲被诊断为可能患有晚发型阿尔茨海默病并且他的ApoE e4等位基因实验为阴性,请问医生是不是还应该进行其它遗传学检查?

            不,现在还不用。40%晚发型阿尔茨海默病患者ApoE e4是阴性的。与PSEN1、 PSEN2、和APP基因遗传突变相关的阿尔茨海默病仅存在极少数家系中,它们与早期早发型AD相关而不是晚发型。如果你父亲在65 岁后没有表现出AD症状,那么这些遗传学检查就不必了。(如果你有明显的AD家族史,在几代人中的几个家庭中出现患病成员,你可以跟你医生表明家族的风险因素)。

  • 每个人都应该做ApoE基因分型吗?

            不,该试验不是用于筛查普通人群的。它是在非常特殊情况下使用并提供医生额外的信息。携带ApoE e3的大多数人体内保持正常的脂质代谢。具有其他ApoE基因型组合的大多数人群将不会有明显的脂质代谢相关问题,也不会发生III型高脂蛋白血症或者发展成与ApoE相关的晚发性AD。

  • 有理由需要不只一次地检测ApoE基因分型吗?

            不需要,除非您的医生怀疑第一次测试结果是错误的。一个人继承来自其父母的一个基因拷贝和基因型是不会发生改变的。

参考文献

Sources Used in Current Review

Pagana, K. D. & Pagana, T. J. (© 2007). Mosby’s Diagnostic and Laboratory Test Reference 8th Edition: Mosby, Inc., Saint Louis, MO. Pp 110-114.

(Updated 2009 May 9). Alzheimer's Disease Genetics Fact Sheet. Alzheimer’s Disease Education & Referral Center [On-line information]. Available online at http://www.nia.nih.gov/Alzheimers/Publications/geneticsfs.htm through http://www.nia.nih.gov. Accessed May 2009.

Bird, T. (Revised 2008 July 24). Alzheimer Disease Overview. GeneReviews [On-line information]. Available online at http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene∂=alzheimer through http://www.ncbi.nlm.nih.gov. Accessed May 2009.

Rogaeva, E. (2009 February 5). The Genetic Profile of Alzheimer's Disease: Updates and Considerations. Medscape from Geriatrics and Aging [On-line information]. Available online at http://www.medscape.com/viewarticle/586756 through http://www.medscape.com. Accessed May 2009.

Gandelman, G. (Updated 2008 January 23). Familial dysbetalipoproteinemia. MedlinePlus Medical Encyclopedia [On-line information]. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000402.htm. Accessed May 2009.

Mayo Clinic Staff (2008 September 17). Alzheimer's: Is it in your genes? MayoClinic.com [On-line information]. Available online at http://www.mayoclinic.com/print/alzheimers-genes/AZ00047/METHOD=print through http://www.mayoclinic.com. Accessed May 2009.

(Updated 2008 December). Cardiovascular Disease (Non-traditional Risk Markers) - Risk Markers - CVD (Non-traditional). ARUP Consult [On-line information]. Available online at http://www.arupconsult.com/Topics/CardiacDz/CVDRiskMarkerNontrad.html through http://www.arupconsult.com. Accessed May 2009.

(September 18, 2007) Riordan M. Linear association among apoE genotypes with LDL levels and coronary risk. Available online at http://www.theheart.org/article/813529.do through http://www.theheart.org. Accessed July 2009.

Sources Used in Previous Reviews

Thomas, Clayton L., Editor (1997). Taber’s Cyclopedic Medical Dictionary. F.A. Davis Company, Philadelphia, PA [18th Edition].

Pagana, Kathleen D. & Pagana, Timothy J. (2001). Mosby’s Diagnostic and Laboratory Test Reference 5th Edition: Mosby, Inc., Saint Louis, MO.

Sloane, P. (1998, November 1). Advances in the Treatment of Alzheimer’s Disease. American Family Physician by the American Academy of Family Physicians [On-line journal]. Available online at http://www.aafp.org/afp/981101ap/sloane.html through http://www.aafp.org.

Eastman, P. (2002 March). Keeping Alzheimer’s at Bay, Early Diagnosis Keeps Patients Functioning Longer. AARP Bulletin Online [On-line serial]. Available online at http://www.aarp.org/bulletin/departments/2002/health/0310_health_1.html through http://www.aarp.org.

McConnell, S. , et. al. Unraveling the Mysteries of Alzheimer’s Disease: Exciting New Developments in Research. From panel sponsored by the Alzheimer’s Association [On-line information]. Available online at http://www.asaging.org/am/cia2/alzheimer.html through http://www.asaging.org.

Galasko, D., et. al. (1998). High Cerebrospinal Fluid Tau and Low Amyloid b42 Levels in the Clinical Diagnosis of Alzheimer Disease and Relation to Apolipoprotein E Genotype. Arch Neurol [On-line journal], vol (55) pages (937-945). Available online at http://archneur.ama-assn.org/issues/v55n7/abs/noc7433.html through http://archneur.ama-assn.org.

ARF (1996-2002). Standard Medical Workup for Alzheimer’s Disease. Alzheimer Research Forum [On-line information]. Available online at http://www.alzforum.org/members/research/treatment_guide/workup.html through http://www.alzforum.org.

Family Caregiver Alliance. Fact Sheet: Alzheimer’s Disease [On-line information]. Available online at http://www.caregiver.org/factsheets/diagnoses/alzheimersC.html through http://www.caregiver.org.

Bird, T. (2001 June 22 last update). Alzheimer Overview. GeneReviews [On-line information]. Available online through http://www.genetests.org.

Gottlieb, F. and Lambert, J. G. (2002, January 2, last update). Alzheimer’s Disease. MEDLINEplus [On-line information]. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000760.htm.

Miller, M. (1998 February 18). 26 national Alzheimer’s Disease Centers Collaborate on Study of the Utility of Genetic Testing for Alzheimer’s. National Institutes of Health News Release [On-line press release]. Available online at http://www.nia.nih.gov/news/pr/1998/02%2D18.htm through http://www.nia.nih.gov.

NIH (2000). Progress report on Alzheimer’s disease, taking the next steps. NIH Publication No. 00-4859 [On-line report]. Available online at http://www.alzheimers.org/pubs/prog00.htm#Introduction through http://www.alzheimers.org.

UniSci (2002, April 08). New Approaches Seen For Early Alzheimer’s Diagnosis. Daily University Science News [On-line Article]. Review of two studies found in Neuropsychology, Vol 16 (2). Available online at http://unisci.com/stories/20022/0408025.htm through http://unisci.com.

Eldercare (2002 February 28, last update). Is it Alzheimer's ... or Just Forgetfulness? Sponsored by Nebraska's Area Agencies on Aging [On-line information]. Available online at http://nncf.unl.edu/eldercare/info/lifeline/LLforget.html through http://nncf.unl.edu.

Hain, T. (2000 February 13). Alzheimer’s Disease. Neurology, Northwestern University Medical School [3rd year neurology medical student curriculum material]. Available online at http://www.neuro.nwu.edu/meded/behavioral/alzheimers.html through http://www.neuro.nwu.edu.

Kleiner-Fisman, G., Updated by (2002 January 2, last update). CSF Collection. MEDLINEplus [On-line information]. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003428.htm.

MEDLINEplus, (2001 November 20). Familial dysbetalipoproteinemia. MEDLINEplus [On-line information]. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000402.htm.

Eichner, J., et. al. (2002, March 15). Apolipoprotein E Polymorphism and Cardiovascular Disease. HuGE Review, appeared in Am J Epidemiol 2002 [On-line journal], 155(6): 487-95. Available online at http://www.cdc.gov/genomics/hugenet/reviews/APOEcardio.htm through http://www.cdc.gov.

MEDLINEplus, (2001 October 29). Familial hypercholesterolemia. MEDLINEplus [On-line information]. Available online at http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000392.htm.

Stephen P. Day, Ph.D. Director, Medical Affairs, Third Wave Molecular Diagnostics.

Robert C. Green, M.D., M.P.H. Professor of Neurology, Genetics and Epidemiology. Director, Alzheimer's Disease Clinical and Research Program. Boston University Schools of Medicine and Public Health, Boston, MA.

Ian R.A. Mackenzie, MD FRCPC. Department of Pathology, Vancouver General Hospital, British Columbia, Canada.