骨转换标志物

正式名称

骨转换标志物

本文最后审核时间

2009/05/15.

本文最后修改时间

2018/04/20.

检测的是什么物质？

骨转换标志物是一些骨骼重建过程中，存在于血液或尿液中的产物，可用于评价骨吸收和骨形成率是否正常，提示潜在的骨骼疾病。骨转换标志物还可预测骨折风险，监测骨骼疾病患者的疗效，如骨质疏松症。

骨骼是一种活跃的，处于不断更新的结缔组织，每年的更新率约为10%。骨骼主要由I型胶原构成，组成了骨骼坚韧的框架结构。钙也是骨骼的重要成分，使骨骼系统尤为坚固。胶原和钙的结合，赋予了骨骼坚固的同时也能承受压力。机体超过90%的钙是沉积于骨骼和牙齿中，其余约1%的钙存在于血液中。

在人的一生中，陈旧的骨骼在不断被吸收，取而代之的是不断生成的新骨，以维持骨骼系统的健康。在骨吸收过程中，破骨细胞能溶解少量骨骼，同时经过酶的作用可降解蛋白质结构。骨形成是始于成骨细胞的活化，形成新的骨骼蛋白质结构，继而被钙和磷矿化形成新骨骼。这样一种微观的重建过程维持了骨骼系统的强韧。

在儿童时代的早期和青少年时期，新骨的形成速度大于旧骨的吸收速度，因此骨骼系统得以生长和不断强韧，直到达到骨峰值（骨骼密度和强度的最大值），通常为25至30岁。在这个时期后，骨吸收的速度开始大于骨形成，使骨质开始不断流失。在女性绝经后的几年里，骨质的流失速度最快。男性则通常在70岁后才会发生明显的骨质流失。

如何使用骨转换标志物？
可选择一个或几个标志物来判断骨吸收和骨形成的速度。当医生评价骨质流失或骨骼疾病时，骨转换标志物可作为骨密度的附加信息，帮助临床判断。这些标志物被广泛应用于评价抗骨吸收的治疗疗效，帮助医生了解药物用量是否合适。与X线检测（一至两年）相比，通过骨转换标志物可使临床很快（三至六个月）对疗效做出评价。如果治疗效果不理想时，能及时更换治疗方式。

由于乳腺癌和前列腺癌患者发生骨转移的概率较高，有些研究也表明骨转换标志物可辅助临床预测骨转移的并发症，或选用抗骨吸收药物，如二膦酸盐。骨转换标志物还可用于评价抗骨质流失的疗效。

骨转换标志物检测

如下是一些血液或尿液中检测的骨吸收或骨形成标志物。研究者们还在不断寻找能预测不同疾病骨质流失的新检测标志物。在进行一些标志物的检测结果解释时，需考虑饮食状况、是否经常运动，以及标本采集的时间。

尿液或血液中的一些骨吸收标志物：

C-端肽（I型胶原羧基端端肽CTx）：为蛋白基质中羧基末端的肽链；可辅助监测绝经后女性和低骨质人群（骨量减少）的抗骨吸收治疗，如二膦酸盐、激素替代治疗法。
N-端肽（I型胶原氨基端端肽NTx）：为蛋白基质中氨基末端的肽链；专家建议应于骨质疏松症治疗之前检测，了解基础水平，并在治疗后3至6个月再进行检测。
脱氧吡啶（DPD）：环状结构的胶原降解产物。
吡啶交联：为一组胶原降解产物，包含DPD；用于疗效检测；不如端肽对骨骼胶原具有特异性。
抗酒石酸的酸性磷酸酶（TRAP）5b：5b是在骨吸收过程中破骨细胞产生的TRAP异构体。

血液中的一些骨形成标志物：

骨源性的碱性磷酸酶：为碱性磷酸酶（ALP）的一种同工酶；与成骨细胞功能相关，对于骨骼的矿化具有重要作用；推荐在进行骨质疏松症治疗前进行检测，了解基础水平。并于治疗后3至6个月再进行检测；检测结果可能受肝源性ALP干扰。
骨钙素：一种由成骨细胞形成的蛋白质；构成新骨的非胶原结构；部分骨钙素进入血液循环；骨钙素能辅助预测绝经后女性的骨质流失率，也可作为反映骨重建的标志物；可用于帮助选择有效的治疗骨质疏松症的药物，但治疗后的变化不如端肽敏感；同样推荐在进行治疗前进行检测，3至6个月后再次检测。此标志物受到华法林药物的影响。
P1NP（I型前胶原氨基端端肽）：由成骨细胞合成；可反映胶原和骨骼的形成速度；能与骨吸收标志物C-或N-端肽共同检测；是最为敏感的骨形成标志物，尤其对骨形成或抗骨吸收治疗监测有效；推荐在进行治疗前进行检测，3至6个月后再次检测。

血液或尿液中骨转换标志物水平增高，提示骨吸收或骨形成速度升高，但无法提示原因。当标志物用于进行疗效监测时，骨吸收标志物水平下降提示治疗有效。

若同时检测几项标志物，需空腹进行采血。并且需留意标本采集的时间，如第二次晨尿。

很多骨转换标志物在临床应用上还存在较多限制，但研究者们在不断开拓新的临床应用价值。目前这些标志物主要用于评价代谢性骨病的疗效检测，以准确调整药物的剂量。