乳腺癌基因表达检测

正式名称

乳腺癌基因表达

本文最后审核时间

2008/08/17.

本文最后修改时间 2018/01/08.

概述

本试验检测恶性肿瘤组织中一组特异基因的表达，对预测预后、复发、瘤灶转移乃至指导治疗提供信息，最终目的是为患者的个体化治疗提供帮助。癌细胞是一群无限增殖的细胞，每群乳腺癌细胞具有有别于它周围正常组织的独特基因型。乳腺癌细胞的基因具有以下功能：调节癌细胞的生长速度、决定癌细胞转移至全身的可能性、癌细胞生长是否受雌激素和妊娠素的支持、是否过表达确定的蛋白例如Her-2/neu、预期对不同治疗方案的敏感性。

肿瘤基因的调节通过基因表达（转录和翻译）来完成。基因表达模式包括基因的正向调节和负向调节，它决定着其相关蛋白的表达量。多参数基因表达试验同时检测多种肿瘤基因的表达产物。结果以积分的形式表示，积分用于对肿瘤可能发生的生物学行为的预测。

关于乳腺癌基因表达

为什么检测很重要？
乳腺癌在女性中是除去皮肤癌以外发病人数最多的癌性疾病，在引起癌性死亡方面高居第二位。美国癌症协会预计2008年大约有182460名乳腺浸润性癌和67770名原位乳腺癌患者将被诊断，大约40480名女性患者和450男性患者将死于乳腺癌。

        乳腺癌成功治疗的关键就是早诊断早治疗，对癌细胞和患者同时采取治疗措施。有些类型的癌细胞较其他类型更具攻击性；有些类型的癌细胞作用于雌激素和妊娠素受体，促进相应激素的合成分泌；有些类型的癌细胞表达Her-2/neu；有些类型的癌细胞对化疗更敏感或耐受。治疗乳腺癌的方案主要包括：外科手术治疗、放疗、化疗、激素疗法、靶向治疗以及一些生物学治疗。

        治疗方案的选择主要基于以下影响因子：

患者的年龄和健康状态

肿瘤的大小

是否存在雌激素和妊娠素受体

是否存在Her-2/neu过表达

癌症分级（癌细胞的异质化程度）

癌症分期：原位癌（Stages I and II）；扩散到周围组织（Stage III), 扩散到其他器官 (Stage IV)。

肿瘤周围淋巴结是否存在癌细胞

        肿瘤较小且未发生淋巴结转移的原位癌患者，无论是否采用佐剂治疗，只要辅以全身疗法例如化疗、他莫昔芬（适和激素敏感患者）等都可以降低由癌细胞逃逸未被治疗而导致肿瘤复发的风险。对于大多数乳腺癌患者佐剂治疗是无效的。多参数基因表达检测首先可以预测患者的预后和乳腺癌复发的风险，其次使医生了解哪部分病人对辅助性化疗敏感。

        对于乳腺癌来说，多参数基因表达检测是较新的检测方法。它需要少量的肿瘤组织，并对样本特殊处理。目前的所有多参数基因表达检测只用用于淋巴结转移阴性的患者，每一种多参数基因表达检测又有其适用的患者群。它们可以评估患者乳腺癌复发的相对风险，但完全的临床应用还未建立起来。

        目前，几种多参数基因检测方法都在发展中，但大多数仍被认为是初级的研究工具。2种多参数基因检测方法（Oncotype DX和MammaPrint）已经被美国食品与药品管理局在使用目录中删除。美国临床肿瘤学会2007年更新的指导建议中指出：Oncotype DX方法可以作为肿瘤标志物预测采用他莫昔芬治疗患者的乳腺癌复发风险因素。美国临床肿瘤学会认为，MammaPrint检测和其他一些多参数基因检测方法包括Breast Cancer Gene Expression Ratio和Rotterdam Signature 76-Gene Panel等需要更多的支持性数据定义其临床应用，才会推荐使用这些检测方法。美国国家癌症综合治疗联盟（The National Comprehensive Cancer Network ，NCCN)和美国乳腺癌联盟（the National Breast Cancer Coalition，NBCC)也承认多参数基因表达检测的潜在应用价值，但是需要进一步的调查信息支持他们的临床应用。

        在几个大型临床试验中心，该检测的研发仍在继续。TAILORx致力于比较单纯激素治疗和激素化疗患者间Oncotype DX积分预测复发风险的差异；MINDACT致力于比较MammaPrint实验和临床病理标准指导化疗应用。这些工作将会进一步促进基因表达检测在临床中的应用和对乳腺癌治疗的指导性作用，但是需要数年的时间完成。
试验

Oncotype DX
        Oncotype DX是21种基因的表达谱包括检测16种癌相关基因和5种内参基因。
        Intended use预期应用：
        评估乳腺癌复发的可能性和辅助性化疗的疗效。
        患者/肿瘤的类型
        处于I或 II期、雌激素受体阳性、淋巴结转移阴性、将要采用他莫昔芬治疗的新确诊乳腺癌患者。
        检测标本类型：
        甲醛固定，石蜡包埋的标本。
        方法：
        定量RT-PCR
        结果:
        检测结果为“复发风险评分”，分值为0-100分。<18分为复发低危；18-30为复发中危；>31为复发高危。复发高危的患者采用辅助性化疗更有效。
        该试验应用情况：
        FDA取消，应用于商业检测。

MammaPrint
        MammaPrint 是70种基因的表达谱，检测70种癌相关基因和内参基因及阴性质控。
        潜在应用：
        预测5-10年乳腺癌复发的可能性。
        患者/肿瘤的类型
        处于I或 II期、淋巴结转移阴性、肿瘤小于等于2英寸、61岁以下的新确诊乳腺癌患者。
        检测标本类型：
        新鲜冷冻的肿瘤标本，癌细胞不能低于30%。
        方法：
        DNA微点阵分析。
        结果：
        计算MammaPrint指数来对低危和高危进行预测。
        该试验应用情况：
        FDA取消，只在荷兰应用于商业检测。

Breast Cancer Gene Expression Ratio, 2-gene ratio, H/I or HOXB13/IL17BR
        乳腺癌基因表达率是2种基因的表达实验，检测同源基因（HOXB13）和白细胞介素受体17B(IL-17BR)的表达比率。
        潜在应用：
        预测乳腺癌复发的可能性。
        患者/肿瘤的类型
        雌激素受体阳性、淋巴结转移阴性的新确诊乳腺癌患者。
        检测标本类型：
        甲醛固定，石蜡包埋的标本。
        方法：
        定量RT-PCR。
        结果：
        以H:I的比率形式报告结果来预测5年复发风险，比率越高，风险越大。br />该试验应用情况。
应用于商业检测，美国临床肿瘤学会建议需要更多的支持新数据才可应用与临床。

Rotterdam Signature 76-Gene Panel
        鹿特丹标记物实验是同时检测76种基因表的的方法。60种基因用于雌激素受体阳性患者，16种基因用于雌激素受体阴性患者。
        潜在应用：
        预测乳腺癌复发的可能性。
        患者/肿瘤的类型
        雌激素受体阳性、淋巴结转移阴性的新确诊乳腺癌患者。
        检测标本类型：
        新鲜冷冻的肿瘤标本。
        方法：
        RNA微点阵分析。
        结果：
        给以肿瘤复发的危害比。
        该试验应用情况：
        研发中。

常见问题

1. 如果我不符合进行多参数基因表达检测的标准怎么办？

如果不符合，就不能应用该检测。将来的实验结果可能会支持增加一部分患者群，但是现行的标准只对符合其适用范围的患者。
2. 我必须做一种以上的多参数基因表达检测么?

一般不必要，尽管现行的检测方法彼此都不重叠，但是目的都是对乳腺癌复发风险进行分层。
3. 血标本可以用于多参数基因表达检测么?

血标本检验应用于乳腺癌检测的其他方面但不能用于多参数基因表达检测，因为要评估的是肿瘤的生物学行为，所以需要肿瘤组织或肿瘤细胞。