别称
CALR基因突变外显子9
正式名称
钙网蛋白突变分析（骨髓增生性肿瘤）
本文最后审核 时间
本文 最后修改 时间 2019/05/19.

译者：吴丽婷，关明

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为何检测？

有助于诊断骨髓增生性肿瘤（MPNs）的骨髓疾病，其中骨髓产生过多的一种或多种血细胞。

何时检测？

当您的全血细胞计数（CBC）结果异常且您的医生怀疑您可能患有原发性血小板增多症（ET）或原发性骨髓纤维化（PMF）时。

何种样本？

取自您肘静脉的一份血液样本或是骨髓样本。

是否需要做实验前准备？

不需要。

检测什么？

    钙网蛋白基因，简称CALR，是生产一种叫做钙网织蛋白的蛋白质。钙网蛋白的确切功能仍然未知，但它可能涉及确保新蛋白质的正确折叠，维持细胞中正常钙水平，以及许多其他细胞功能。CALR基因的突变与骨髓瘤导致生产过多的血细胞有关。这些血液疾病统称为骨髓增生性肿瘤（MPNs）。CALR突变试验是为查找CALR基因异常，以帮助诊断和分类骨髓增生性肿瘤。

    最常与CALR突变相关的MPN是：

  • 原发性血小板增多症（ET） - 骨髓中有许多血小板生成细胞（巨核细胞）
  • 原发性骨髓纤维化（PMF），也称为慢性原发性骨髓纤维化或特发性骨髓化生，在骨髓中许多血小板生成细胞与细胞产生瘢痕组织

        CALR突变是第二常见的基因异常(仅次于JAK2突变)，与原发性血小板增多或骨髓纤维化有关。约20-25%的成人原发性血小板增多症和25-30%的原发性骨髓纤维化成人中存在血小板增多症。虽然在儿童中很少见，并且尚不太清楚，但50%的儿童PMF患者存在CALR突变。

        CALR突变是获得性的，而不是直接遗传的。它是由基因的外显子9区域的少量遗传物质的增加或缺失引起的。进而导致了钙网织蛋白的异常。尚不清楚突变蛋白如何导致MPN的体征和症状。虽然已发现超过50种类型的CALR突变，但在常规PCR测试中仅包括与MPN相关的两种最常见变异体。 基于新一代测序(NGS)的分析应该能够检测到所有的突变变异，但目前还没有广泛的应用。

        除了帮助诊断MPN之外，CALR突变检测还可以提供有关个体预后的信息。研究表明，与JAK2突变个体相比，CALR突变个体的病程较轻，凝血(血栓发作)的体征和症状较少，生存期较好。

测试样本如何采集？

    通过将针插入肘静脉而获得一份血液样本。有时可能需要收集骨髓穿刺和活检样本进行检测。

是否需要进行任何试验前准备以保证样本的质量？

        不需要任何准备

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常见问题
  • 有何用途？
     
    CALR突变试验用于帮助诊断和分类导致产生过多血细胞的骨髓疾病。 这些疾病被称为骨髓增生性肿瘤（MPN）。
    

CALR突变是与两种类型的MPN相关的第二常见的遗传异常：原发性血小板增多症（ET）和原发性骨髓纤维化（PMF）。

如果某人的血红蛋白、血细胞压积、红细胞或血小板计数显著升高，或血液涂片结果提示骨髓纤维化，并伴有提示MPN的临床体征和症状，通常会进行与MPNs相关的遗传异常检测。

CALR突变检测通常与MPNs相关的其他突变检测一起进行，如BCR-ABL1和JAK2突变检测。
  • 何时检测？

         当医生怀疑某人患有骨髓增生性肿瘤(MPN)，如原发性血小板增多症(ET)或原发性骨髓纤维化(PMF)时，可能会要求进行CALR突变检查和其他检查。在此之前，首先检测BCR-ABL1和JAK2基因突变为阴性后再进行后续检查。

       有时，MPN患者可能没有症状，也有一些相对轻微的症状，通常在常规体检中，在被确诊为MPN之前，症状可能会持续数年。然而，当一个人的全血细胞计数(CBC)出现异常结果，并伴有若干体征和症状时，医生可能会怀疑是MPN并会进行后续检测，例如

    • 脾脏肿大(脾肿大)或肝脏肿大(肝肿大)，腹痛
    • 过度凝血(如静脉或动脉中的血块)
    • 容易瘀伤或出血
    • 头痛、头晕、视力问题
    • 与贫血症有关的体征和症状，如疲劳和虚弱
  • 实验结果的含义?
     
           CALR突变阳性检测意味着该患者可能患有骨髓增生性肿瘤（MPN），特别是原发性血小板增多症（ET）或原发性骨髓纤维化（PMF）。

    可能需要进行其他测试，如骨髓活检，以确定患者患有哪种MPN并评估其严重程度。

    大约20-25%的原发性血小板减少症和25-30%的原发性骨髓纤维化成年人有CALR突变。这种突变在慢性粒细胞白血病(CMML)、急性粒细胞白血病(AML)、骨髓增生异常综合征(MDS)和慢性粒细胞白血病(CML)患者中也很少发现。

        2016年，世界卫生组织（WHO）修订了其MPN诊断标准。 CALR外显子9突变的存在是用于诊断原发性血小板增多症和原发性骨髓纤维化的三个主要标准之一。

    携带突变的CALR基因可能对个体的MPN预后和疾病进展有影响。研究发现，与发生JAK2或骨髓增生性白血病(MPL)突变的患者相比，发生CALR突变的患者总体生存率更高。CALR突变患者血栓形成的风险低于JAK2阳性的原发性血小板增多症患者。

    如果有人检测到CALR基因突变结果是阴性的，他们仍可能会携带测试无法检测到的罕见的CALR基因突变。这可能是某种特定的CALR外显子9突变未被检测到。要注意的是，基于新一代测序(NGS)的分析应该检测CALR基因中的所有突变变异，但该测试尚未广泛应用。

    阴性结果并不排除患有MPN的可能性。10% - 15%的原发性血小板减少和骨髓纤维化病例没有共同的遗传异常，即， JAK2、CALR和MPL突变阴性(称为“三阴性骨髓增生性肿瘤”)。
  • 还有什么我需要了解的么？

        从2005年开始，MPNs基因突变的发现标志着治疗MPNs的重大进展。被称为靶向治疗的药物，旨在抑制这种疾病背后的异常蛋白质，显示出比传统MPN治疗更有效的前景。虽然抑制JAK2基因的靶向疗法已经开发出来，但CALR是最近才发现的，抑制它的疗法仍在研究中。总的来说，靶向治疗MPNs是一个有前景和活跃的研究领域。

  • CALR突变是遗传的吗？

        不是，与MPNs 相关的CALR突变是体细胞性的，这意味着它是在细胞分裂过程中获得的，不会遗传给孩子。

  • 医生办公室可以进行这个检测么？

            CALR基因突变检测都必须在实验室中进行，并使用分子检测的方法。它不是每个实验室都可以提供的检测项目，而必须是参考实验室。

  • CALR突变检测报告多久可以出来?

        检测结果可能需要几天到两周的时间才能出来。

  • 还有其他与MPNs相关的基因突变吗?

            是的，在95%以上的真性红细胞增多症(PV)病例中发现了JAK2突变。JAK2突变还与50-60%的原发性血小板增多症(ET)和原发性骨髓纤维化(PMF)相关。此外，骨髓增生性白血病(MPL)基因突变在少数成人原发性血小板增多症和原发性骨髓纤维化患者中可见，但真性红细胞增多症患者未见到。如果一个人携带CALR突变基因，他将不会携带JAK2或MPL突变基因，因为它们是相互排斥的。在儿童和青少年中，真性红细胞增多症、原发性血小板增多症和原发性骨髓纤维化都是罕见的，突变可能不像在患有这些疾病的成人中那样常见，但这其中的机制还尚不清楚。基因检测有时也用于检查怀疑患有慢性髓性白血病的人是否存在费城染色体或BCR-ABL1易位。

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