别称
狼疮抗体
LA
狼疮抑制剂
正式名称
狼疮抗凝物
本文最后审核 时间
本文 最后修改 时间 2020/01/26.
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为何检测?

评估延长的部分血浆凝血活酶时间和/或血栓形成事件,了解反复流产的原因,并作为判断抗磷脂综合征的条件之一,但并不是狼疮疾病的诊断性实验。

何时检测?

PTT延长;出现静脉或动脉血栓;习惯性流产,特别是在怀孕中、后期的流产。

何种样本?

采集手臂静脉血。

检测什么?

狼疮抗凝物是一种会增加动静脉血栓形成风险性的蛋白质。形成的血栓可以在体内任何部位阻塞血液流动,导致中风、心脏病发作、肺动脉栓塞、深静脉血栓(通常发生在腿部)和习惯性流产,特别是在怀孕中、后期的流产(认为与胎盘血管栓塞相关)。狼疮抗凝物是一种获得性的物质,经常在一些自身免疫性疾病患者中发现,如系统性红斑狼疮(SLE),但也会出现在感染、HIV/AIDS、癌症以及服用某些诸如吩噻嗪、普鲁卡因和凡西达等药物的患者体内。目前认为约有1-2%的普通人群中存在这种抗体,但其形成的诱因还未知。

        狼疮抗凝物(LA)并不是狼疮疾病的诊断实验,之所以得名是源于其与SLE相关,它通常会引起部分凝血活酶时间(PTT)延长。PTT是一种血液凝固实验,当其时间延长时通常提示与血液不凝和出血有关,而不是血栓。狼疮抗凝物由于能与PTT试剂中的磷脂相结合,会导致PTT以及其它一些相关检测的结果延长。

        磷脂在体内血液凝固过程中发挥着关键的作用。最初被发现于血小板表面并协助几种凝血因子的活化。凝血因子是一组在血管和组织损伤后称为凝血瀑布学说的反应过程中被激活的蛋白质。狼疮抗凝物是三种最主要的与血栓形成有关的抗磷脂抗体中的一种,其余两种为抗心磷脂抗体和抗β-2糖蛋白I型抗体(不太常见),三者共同引起抗磷脂抗体综合症(也称为Hughes综合症)。一个人可能含有一种或多种磷脂抗体。每一种磷脂抗体都会干扰血凝过程,但其作用方式仍不十分清楚。一个或多个磷脂抗体都会增加血栓形成的危险。

        抗心磷脂抗体和抗β-2糖蛋白I型抗体可以直接检测,但还没有一个试验可以检测狼疮抗凝物。通常需要通过一组系列试验进行检测,其原理相同:狼疮抗凝物是一种非特异性抑制物,不针对某个特定的凝血因子,而是结合试验中的磷脂,抑制检测反应导致检测结果延长。

测试样本如何采集?

采集手臂静脉采血。

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常见问题
  • 有何用途?

    狼疮抗凝物检测用以辅助判断无法解释的血栓形成、习惯性流产或PTT延长的原因。它可以帮助判断PTT延长是由于特异性抑制物存在(一种针对特定凝血因子的抗体)还是非特异性的抑制物(例如狼疮抗凝物)存在而引起。它可以和抗心磷脂抗体、抗β-2糖蛋白I型抗体同时检测来诊断抗磷脂综合征。如果狼疮抗凝物检测结果阳性,需在几周后复查以观察抗体是否只是短期存在。有时狼疮抗凝物检测也能帮助解释梅毒VDRL/RPR检测阳性的原因(抗心磷脂抗体和狼疮抗凝物都会导致试验假阳性)。

            由于存在其它抑制物和分析误差而导致出现异常的试验结果,可以用几种不同的试验来证实狼疮抗凝物的存在。典型的组合包括:PTT、凝血酶原时间(PT)、稀释或改良后的Russell蛇毒时间(dRVVT或 MRVVT)、和Staclot-LA试验或白陶土凝固时间。凝血酶原时间用以排除肝素(一种抗凝治疗的药物)的干扰,纤维蛋白原检测可排除纤维蛋白原异常缺失的干扰。以上两种情况会引起实验结果的异常从而影响狼疮抗凝物的检出。

  • 何时检测?

    当患者有不明原因的血栓、习惯性流产、和/或持续的PTT时间延长需进行狼疮抗凝物检测。若狼疮抗凝物检测阳性,医生会要求病人数周后重复进行一种或多种检测,用以判断狼疮抑制剂是暂时还是长期存在的。

            医生也会要求那些抗心磷脂抗体阳性的患者进行狼疮抗凝物检测,用以评估患者是否患有抗磷脂综合症。

            如果患者狼疮抗凝物检测阴性但有自身免疫性疾病,诸如SLE或混合结缔组织病,医生有时会要求进行一项或多项狼疮抗凝物筛查实验,通常是PTT,用来判断抗体自上次检测之后是否有进一步发展。这是由于这类自身免疫病患者在任何时候都有可能形成狼疮抗凝物的危险。

  • 试验结果的含义?

    每个狼疮抗凝物检测的结果都有两种结果:有或没有狼疮抗凝物。尽管所做的检测项目可能不同,但通常总是从PTT延长开始。

     

    • 如果PTT或LA-PTT时间延长,且加入正常混合血浆后无法纠正,提示可能存在抑制物。如果加入磷脂后延长的结果被纠正,提示可能存在狼疮抗凝物。(若存在肝素污染,狼疮抗凝物是促使PTT延长的最常见原因。)
    • 如果PTT未延长,提示可能不存在狼疮抗凝物,或实验试剂中存在过量磷脂,或实验对狼疮抗凝物敏感性过低无法检出。需进行LA敏感的PTT检测。
    • 如果dRVVT或 MRVVT结果延长而加入正常混合血浆后无法纠正但加入磷脂后被纠正,提示可能存在磷脂抗体。
    • 如果凝血酶原试验正常,提示可以排除肝素污染。
    • 如果纤维蛋白原试验正常,说明存在足量的纤维蛋白原可维持正常的血块形成。

            其它可辅助判断狼疮抗凝物存在的检测包括:

    • 血小板中和试验(血小板作为磷脂的主要来源)
    • Staclot-LA试验
    • 白陶土凝固时间
    • 组织凝血活酶抑制实验
    • VDRL或RPR—用于诊断梅毒的试验。试剂由心磷脂组成,患者存在抗心磷脂抗体和狼疮抗凝物会导致假阳性结果。
    • 凝血因子-需排除凝血因子缺乏而导致PTT延长和出血现象。
    • 凝血酶原时间(PT)

            除狼疮抗凝物检测外还可进行的其它检测包括:

    • 抗心磷脂抗体和抗β-2糖蛋白I型抗体用以诊断抗磷脂综合征。
    • 血小板计数:轻度至中度血小板减少症通常会伴有狼疮抗凝物的存在,可能由于抗凝剂(肝素)治疗引起。
  • 还有什么我需要了解的吗?

    肝素或肝素替代品(如水蛭素hirudin、达那肝素钠danaparoid或阿加曲班argatroban)抗凝治疗的患者会出现狼疮抗凝物假阳性,而华法令(香豆素)抗凝治疗不会出现此种情况。如果有可能,应在开始抗凝治疗之前进行狼疮抗凝物检测。若血栓患者体内存在狼疮抗凝物,必须延长抗凝治疗的时间,也有可能需增加抗凝治疗的强度。

            除狼疮抗凝物检测外,如有必要可进行凝血因子VIII的检测。VIII因子抑制剂(针对VIII因子的特异性抗体)会降低VIII因子水平并导致狼疮抗凝物检测假阳性。急性感染或甲型血友病替代治疗的患者会出现VIII因子水平升高,引起PTT时间缩短,导致狼疮抗凝物检测暂时的假阴性。

  • 狼疮抗凝物检测对标本采集要求是否严格?

            是的。除了肝素污染外,其它的检测前影响因素对狼疮抗凝物检测有重要影响。用枸橼酸盐抗凝试管采集血液标本,离心后分离血浆进行检测。采集的血液标本量必须适合,且不能出现凝集。将血液标本正确离心后,待测的血浆样本中已去除大部分血小板。若血浆样本存在较多的血小板,就不能进行检测(因为血小板中富含磷脂)。同样,所以若患者红细胞压积很高,检测结果会受到影响。

  • 如何进行狼疮抗凝物的治疗?

            若患者没有症状就无需治疗。一旦发生血栓,通常采用肝素(在口服华法令(香豆素)后皮下注射或静脉注射)抗凝治疗数月。剂量应大于华法令常用剂量,且需维持较长一段时间。存在狼疮抗凝物的患者复发动静脉血栓的风险相对较高。有些病人需长期(甚至终身)口服抗凝剂。

  • 抗心磷脂或LA,哪个更常见?

            总的来说,抗心磷脂抗体比狼疮抗凝物更常见。磷脂抗体综合征的患者抗心磷脂抗体出现的概率几乎是狼疮抗凝物的5倍。约有60%存在狼疮抗凝物的患者也同时伴有抗心磷脂抗体。

  • 狼疮抗凝物试验结果列表

    以下表格总结了狼疮抗凝物试验结果。
     

      试验 结果 结果说明
    步骤一 狼疮抗凝物敏感性PTTPTT-LA)和/或稀释蝰蛇毒时间试验(DRVVT 正常 通常无需做进一步的测试。如果强烈怀疑存在抑制剂,则可重复试验。
        延长 可能存在抑制剂;见步骤二
    步骤二 混合研究:将患者血浆和正常人血浆混合后,再进行PTT-LADRVVT试验 正常 初期试验结果延长可能由于抑制剂以外的原因,例如凝血因子缺乏。
        延长 如果混合病人血浆和正常人血浆没有“纠正”试验结果,则可能存在狼疮抗凝物;见步骤三
    步骤三 确认试验(纠正或中和试验):添加过量磷脂再次进行PTT-LADRVVT试验(例如六角相磷脂中和试验)。上述结果除未加过量磷脂的PTT-LADRVVT实验结果,可得一个比值。

    阳性

    (高比值)
    若该比率高于某特定阈值,则提示存在狼疮抗凝物。
       

    阴性

    (低比值)
    可能存在特异性抑制剂,而非狼疮抗凝物。可进行针对凝血因子(特别是因子VIII)的抗体试验。

     

    据国际血栓形成与止血学会(ISTH)的建议,确认LA的存在必须满足四个标准:

    l  两个依赖于磷脂的凝血试验,PTT-LADRVVT,至少一个结果延长

    l  混合试验的结果延长(抑制凝血的证据)

    l  添加过量磷脂后,凝血时间缩短(表明抑制剂依赖于磷脂)

    l  排除共存的特异性凝血因子抑制剂,如因子,若不确定可能导致灾难性出血。

     

     

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