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功能性蛋白C或蛋白C抗原; 游离蛋白S(功能性)或(总)蛋白S抗原
本文最后审核 时间
本文 最后修改 时间 2018/01/04.
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为何检测?

用于评估血凝块形成(血栓发作或血栓栓塞)的危险性;判断您是否患有遗传性或获得性的蛋白C或蛋白S缺乏症。

何时检测?

当您发生无法解释的血栓时;当新生儿有严重的凝血障碍时,例如弥散性血管内凝血(DIC)或是暴发性紫癜;有时当您有近亲患有遗传性的蛋白C或蛋白S缺乏症。

何种样本?

手臂静脉采血。

是否需要作试验前准备?

在血栓发作后10天和在停用口服华法林(香豆素®)的抗凝治疗2周后才可检测。(见常见问题1)

检测什么?

 蛋白C和蛋白S是血液中的2种蛋白,有助于调节血凝块的形成。这两种独立的蛋白检测往往同时进行以作为调查可能存在的过度凝血障碍的一部分。该检测是检测每一种蛋白的量和评估它们是否行使恰当的功能。

通常情况下,当机体组织或血管壁损伤,一种叫做止血的过程开始发挥作用,并形成位于损伤部位的小塞子来有助于止血。称为血小板的小细胞碎片开始粘附和聚集于损伤部位,进而凝血级联反应开始,同时称为凝血因子的蛋白开始连续激活。最终,形成稳定的血栓来防止额外的血液流失,且维持在这一部位直到损伤愈合。然后当血栓不再需要时,血栓开始分解。必须有足够的血小板和凝血因子且每一种物质都要正常地发挥功能才能形成一个稳定的血栓。

蛋白C和蛋白S的共同发挥功能来帮助控制血栓形成。它们能够灭活特殊的凝血因子(因子V和 VIII),这两种因子是产生和形成血栓所需要的。它们具有减缓血栓形成的实际效应,就像高速的行驶车辆刹车使车速减慢一样。然而,如果没有足够的蛋白C和蛋白S或它们没有发挥正常的功能,血栓的形成将不受抑制,可能会导致凝血过度。这些情况可从轻微到严重不等。

蛋白C或者蛋白S的缺乏或者功能异常可能会是潜在的(获得性的)一些疾病导致的,例如肝病,肾病,严重感染或癌症,或是遗传的,从父母传给孩子。大约每300人中就有1人是正常基因和异常基因的(杂合子)的蛋白C缺乏症,而大约每20000人就有1人存在蛋白S或蛋白C缺乏而导致疾病症状。

遗传性蛋白C缺乏症有2种:

  • 1型是与数量相关
  • 2型是与功能异常相关且比1型少

蛋白S在血液中存在2种形式:游离的和结合其他蛋白的,但只有游离的蛋白S是可以和蛋白C结合的。有3种类型的遗传性蛋白S缺乏症:

  • 1型是由于数量不足
  • 2型是由于功能异常
  • 3型是由于游离蛋白S水平低,虽然总蛋白S水平正常

可用于评价蛋白C和蛋白S的试验有两种:

  • 蛋白C和蛋白S的功能性检测是测量它们的活性和评估它们对于调节和减缓血栓形成的能力。活性降低可能是由于蛋白C或蛋白S 的量的减少,或,更罕见,由于蛋白C或蛋白S 的功能异常。
  • 蛋白C和蛋白S抗原检测是测量这两种蛋白质的量。蛋白S抗原检测是测量游离蛋白S或总的蛋白S的量,或两者都有。

测试样本如何采集?

采集手臂静脉血。

是否需要进行任何试验前准备以保证样本的质量?

必须至少在血栓发作后10天和在停止使用华法林(香豆素®)的抗凝治疗后2周后才能检测。(见常见问题1)

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常见问题
  • 有何用途?

     蛋白C和蛋白S检测是2个独立的检测,经常一起检测来帮助调查可能的过度凝血障碍(高凝状态)和/或帮助诊断不恰当血栓形成的原因,例如深静脉血栓形成(DVT)或静脉血栓栓塞(VTE)。

    通常情况下,蛋白S结合蛋白C一起来帮助控制血栓的形成。然而,如果没有足够的蛋白C或蛋白S或它们不能发挥正常的功能,血栓形成将不受抑制,这可能会导致过度凝血障碍。

    检测是用来评估那些存在不可解释的血栓的人或有血栓家族史,特别是相对年轻的人(小于50岁)发生血栓或血栓出现在不寻常的位置,例如通往肝脏或肾脏的血管或脑部血管。该检测也可以用在有人曾多次流产的情况。然而对于静脉血栓栓塞的立即治疗并不依赖于检测结果,一旦患者的病情已经稳定,医生想要确定原因和出现复发性血栓的可能性。

    蛋白C和蛋白C的检测是测量它们的功能(活性)和/或数量(抗原):

    • 蛋白C和蛋白S的功能性检测通常是和其他检测一起进行来针对过度凝血而筛查正常人,凝血因子活性。
    • 基于功能性检测的结果,检测蛋白C游离的,或有时候是总的抗原量,蛋白S抗原量的检测结果出现由于获得性或遗传性的情况而导致产物降低的情况,从而来决定疾病严重性,和缺乏的分型。对于蛋白S,游离蛋白抗原检测是相对于活性检测更加推荐于用在遗传性缺陷的初步检测,因为有其他情况可以干扰功能性检测。如果蛋白C或S的缺乏是由于罕见的遗传基因改变导致的,已有的蛋白C或蛋白S的量和它们的活性程度能够用来帮助确定是患者是一个拷贝(杂合子)或两个拷贝(纯合子)的突变。

    医生还可能开出其他检测来寻求潜在的疾病或状况,例如肝脏疾病,维生素K缺乏,或癌症这些可能会导致不恰当凝血(出血或血栓形成)的情况。

  • 何时检测?

     蛋白C和蛋白S的检测是当出现血栓发作或血栓栓塞的情况下使用,特别是当受影响的患者是相对年轻(小于50岁)和/或并没有其他任何明显的导致血凝块的原因时。

    蛋白C和蛋白S测试不应该检测,然而,如果要检测也应该在出现血栓发作之后的至少10天后,而且当患者正使用口服华法林(香豆素®)的抗凝治疗时不能要求做这种检测。(见常见问题1)通常这意味着医生将治疗患者的深静脉血栓或静脉血栓栓塞,消除立即凝血的威胁,和使患者处于一个有限制的抗凝治疗过程中(通常约3到6个月)。

    当患者的病情已经稳定,医生会经常要求检测蛋白C和游离蛋白S的功能/活性,连同其它和过度凝血相关检测,来帮助确定血块形成的原因和帮助评估复发的风险。

    当新生儿出现严重的凝血障碍,例如弥漫性血管内凝血(DIC)或爆发性紫癜时可能会要求检测蛋白C和S。

    表明蛋白C或蛋白S的活性或者量下降的检测需要在另一个情况下作出诊断前再次检测,如果认定为获得性的缺乏,随着潜在病情进程或疾病是否已经解决,蛋白C或蛋白S水平可能需要偶尔地再次检测。一旦确认是遗传性缺陷,医生将把它记在心里,当患者出现在升高其血栓的风险的情况下,例如手术,针对癌症的化疗或使用口服避孕药时。

    虽然蛋白C和蛋白S检测并不推荐为常规筛查,它们有时候会被要求检测,当有人的近亲是遗传性的蛋白C或蛋白S 的缺乏时,特别是如果受影响的患者是严重型的或在年轻时出现第一次静脉血栓栓塞的人。

  • 试验结果的含义?

     蛋白C和/或蛋白S 的升高并不常常与医学问题或被认为是临床上显著相关。

    蛋白C和蛋白S的正常活性和水平通常表示足够的凝血调节。

    蛋白C或蛋白S的活性低下能够导致过度凝血的或者不恰当的凝血。如果蛋白质功能异常(蛋白水平正常,但是不能正常发挥功能),凝血的过程将得不到足够的调节。任何一种情况都可导致静脉中出现血栓而阻断血液回流的风险增加,但这种风险的严重性取决于缺乏的级别和/或蛋白功能异常的程度。

    获得性缺陷

    蛋白C和蛋白S水平低下可能与产物不足或使用增加有关。由于这两种蛋白都在肝脏产生且是维生素K依赖的,肝脏疾病,维生素K缺乏,或华法林(香豆素®)抗凝治疗这些都是反维生素K的可能会导致蛋白C和/或蛋白S水平降低。例如弥漫性血管内凝血(DIC)的情况会导致凝血和出血,同时消耗全身的凝血因子,包括在上升的阶段,蛋白C和蛋白S的消耗,从而导致血液中它们的水平降低。

     

    蛋白C和蛋白S水平低下可见于严重感染,炎症性疾病,肾病,癌症,某些化疗药物的治疗,艾滋病,妊娠期间,血栓发作后的短时间内,和华法林(香豆素®)抗凝治疗期间。这些情况会表现产物的减少或蛋白C和/或蛋白S消耗增加。这些情况可能是轻度的和暂时的(如妊娠期间)或不同的严重程度和急性的,慢性的,或进展的。

    遗传性缺陷

    虽然表达蛋白C和蛋白S的基因的遗传性突变是相对罕见的,但是这会导致:

    • 蛋白C和蛋白S的产量下将
    • 异常的蛋白C或S不能够恰当地和其他物质结合形成一个有功能的激活的蛋白C复合物
    • 虽然异常的蛋白还是可以结合和形成蛋白复合物,但是该复合物不能阻断特定的凝血因子VIII      和 V正常运作
    • 机体对于异常的蛋白S清除的更快,见于3型缺陷

    当这些突变发生时,它们相互独立且突变最有可能出现在一个或另一个中(蛋白C或蛋白S)。基因突变可能会出现在一个基因拷贝或两个基因拷贝(杂合子或纯合子)。杂合突变会一定程度增加出现深静脉血栓和/或静脉血栓栓塞的风险,而蛋白C或蛋白S的纯合子突变会导致严重凝血异常---可能会导致危及新生儿生命的爆发性紫癜或弥漫性血管内凝血(DIC),且需要一辈子对复发性血栓的保持警惕。

    有3种遗传性蛋白S缺乏和杂合子蛋白S缺乏相关。杂合蛋白S缺乏的患者会增加10倍的风险出现静脉血栓栓塞。以下可以看到3中类型的缺乏的总结。最常见的类型是1型和3型。

               

      

    缺陷类型

      
      

    游离蛋白S

      
      

    总蛋白S抗原

      
      

    总蛋白S活性

      

    1

    减少

    减少

    减少

    2

    正常

    正常

    减少

    3

    减少

    正常

    减少

  • 还有什么我需要了解的吗?

     如果其他的凝血因子缺乏,如抗凝血酶减少,或遗传性疾病,如V因子莱顿,或凝血素20210突变的情况,蛋白C或蛋白S的缺乏的影响就会恶化。

    新鲜冰冻血浆中含有蛋白C和蛋白S,且当患者进行手术时可短期内预防性使用。

    活化的蛋白C正研究作为脓毒血症患者的治疗手段,但是这并没有被用于蛋白C缺乏的患者。有一种蛋白C浓缩物被FDA认证可用于蛋白C缺乏的患者。然而,它的使用仍然存在争议。

  • 我正在抗凝治疗中,还能做这个检测吗?

            如果你在进行抗凝治疗,你的医生可能需要征询关于凝血检测方面的专家的意见和决定是否蛋白C和/或蛋白S的活性检测是能够可靠的进行和解释的。抗凝药物可以改变蛋白C和蛋白S的水平或干扰蛋白C和蛋白S的活性检测,因此必须在治疗停止一段时间后才能采集血样进行检测。

  • 我可以做些什么来增加蛋白C和蛋白S的水平?

      不直接需要。如果您的蛋白C和蛋白S缺乏是暂时性的(例如怀孕或感染),那么它们会自动恢复到正常水平。如果是因为像肝脏疾病这样潜在的原因而导致的话,问题必须要处理。如果您有遗传性的蛋白C和蛋白S缺乏或功能异常,您的医生常会建议您注意降低到其他引起血栓形成的风险,例如降低升高的同型半胱氨酸水平、不吸烟、避免使用口服避孕药。如果必需的话,含有蛋白C和蛋白S的新鲜冰冻血浆可以用作短期预防性治疗(例如手术前),但这不是每日的基础治疗。

  • 有蛋白C和蛋白S缺乏家族史的人是否应该进行检测?

      不必要。并不建议常规筛查,因为基因的外显率很低(这意味着即使您有基因的突变,您也不一定就会有凝血问题)。然而,如果您有严重的蛋白C和蛋白S缺乏的家族史或在年轻时有过血栓形成的话,您的医生可能要求进行检测。

参考文献

S1
Thomas, Clayton L., Editor (1997). Taber’s Cyclopedic Medical Dictionary. F.A. Davis Company, Philadelphia, PA [18th Edition].

S2
Pagana, Kathleen D. & Pagana, Timothy J. (2001). Mosby’s Diagnostic and Laboratory Test Reference 5th Edition: Mosby, Inc., Saint Louis, MO.

S3
Gardner, B. (2001 April 3). Protein C Deficiency [6 paragraphs]. Medscape Primary Care, Pediatrics Ask the Expert [Online information]. Available FTP: http://www.medscape.com/viewarticle/413850_print

S4
Coagulation Test Panels [7 paragraphs]. Florida Hospital Cancer Institute, Clinical and Research Laboratories [Online information]. Available FTP: http://www.fhci-labs.com/researchlabs/clinicallabs/hemostasisandthrombosis/panels.htm

S5
Confusing Coagulation Test Names [6 paragraphs], UAB Coagulation Service, Univ of Alabama at Birmingham [Online information]. Available FTP: http://peir.path.uab.edu/coag/article_187.shtml and
Protein C Activity, Activated Protein C Resistance (Screen for Factor V Leiden) [Online test menu and information]
http://peir.path.uab.edu/coag/cat_index_14.shtml#191

S6
Schlesinger, K. and Ragni, M. (2002). DIC, Inflammation, Sepsis And Activated Protein C (APC) [17 paragraphs]. Transfusion Medicine Update, Issue #3 [On-line information]. Available FTP: http://www.annals.org/issues/v135n5/full/200109040-00013.html

S7
Chapter 132 Thrombotic Disorders, General [20 paragraphs]. The Merck Manual of Diagnosis and Therapy, Section 11. Hematology And Oncology [Online information]. Available FTP: http://www.merck.com/pubs/mmanual/section11/chapter132/132a.htm

S8
Protein C Deficiency [14 paragraphs]. University of Illinois - Urbana/Champaign, Carle Cancer Center, Hematology Resource Page, Patient Resources [On-line information]. Available FTP: http://www-admin.med.uiuc.edu/hematology/PtProtC.htm

S9
Protein S Deficiency [15 paragraphs]. University of Illinois - Urbana/Champaign, Carle Cancer Center, Hematology Resource Page, Patient Resources [On-line information]. Available FTP: http://www-admin.med.uiuc.edu/hematology/PtProtS.htm

S10
Bardi, J. (2002). Mysteries of a Therapy Unveiled [ 28 paragraphs]. The Scripps Research Institute, News & Views [On-line Newsletter]. Available FTP: http://www.scripps.edu/newsandviews/e_20020617/print-ruf.html

S11
Elstrom, R. (2001 October 28, Updated). Protein C [9 paragraphs]. MEDLINEplus Health Information, Medical Encyclopedia [On-line information]. Available FTP: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003659.htm

S12
Elstrom, R. (2001 October 28, Updated). Protein S [12 paragraphs]. MEDLINEplus Health Information, Medical Encyclopedia [On-line information]. Available FTP: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003660.htm

S13
Coagulation Test Panels [9 paragraphs]. Clinical and Research Laboratories, Florida Hospital Cancer Institute [On-line information]. Available FTP: http://www.fhci-labs.com/researchlabs/clinicallabs/hemostasisandthrombosis/panels.htm

S14
Laposata, M. & Vancott, E. (2000 January). How to work up hypercoagulability [6 paragraphs]. CAP In the News [On-line Coagulation Case Study]. Available FTP: http://www.cap.org/CAPToday/casestudy/coag5.html

S15
Venomous Bites and Stings [50 paragraphs]. The Merck Manual of Medical Information-Home Edition, Section 24. Accidents and Injuries, Chapter 287 [On-line information]. Available FTP: http://www.merck.com/mrkshared/mmanual_home/sec24/287.jsp

S16
Menta, S. (1999 Spring). The Coagulation Cascade [148 paragraphs]. Physiology Disorders Evaluation, College of Medicine, Univ of Florida [On-line information]. Available FTP: http://www.medinfo.ufl.edu/year2/coag/title.html

S17
Bauer, K. (2001). The Thrombophilias: Well-Defined Risk Factors with Uncertain Therapeutic Implications [20 paragraphs]. Ann Intern Med. 2001;135:367-373 [Journal]. Online at http://www.annals.org

S18
DeLoughery, T. (1999 March 15). Tests of Hemostasis and Thrombosis [66 paragraphs]. OHSU [Online student handout]. Available FTP: http://www.ohsu.edu/som-hemonc/handouts/deloughery/printtest.html

S19
(2001 January 10, Modified). Coagulation Test Descriptions [used 8 test descriptions, 10 paragraphs]. Clinical Coagulation Laboratory, A division of Duke University Regional Referral Laboratory Services [Online information]. Available FTP: http://pathology.mc.duke.edu/coag/TestDes.htm

S20
Pagana, Kathleen D. & Pagana, Timothy J. (© 2007). Mosby’s Diagnostic and Laboratory Test Reference 8th Edition: Mosby, Inc., Saint Louis, MO. P 781-782.

S21
Nanda, R. (2005 April 15). Congenital protein C or S deficiency [12 paragraphs]. MedlinePlus [On-line information]. Accessed on: 3/25/07 Available FTP: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000559.htm

S22
Nanda, R. (2005 April 15). Protein C [13 paragraphs]. MedlinePlus [On-line information]. Accessed on: 3/25/07 Available FTP: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003659.htm

S23
Nanda, R. (2005 April 15). Protein S [12 paragraphs]. MedlinePlus [On-line information]. Accessed on: 3/25/07 Available FTP: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003660.htm

S24
(© 2007). Laboratory Issues in Diagnosing Abnormalities of Protein C, Thrombomodulin, and Endothelial Cell Protein C Receptor [28 paragraphs]. CAP [On-line information]. Accessed on: 3/25/07. Available online

S25
(© 2007). A Review of the Technical, Diagnostic, and Epidemiological Considerations for Protein S Assays [33 paragraphs]. CAP [On-line information]. Accessed on: 3/25/07. Available online